Полный синтез MDP2P (PMK) через сафрол

[G.Patton]

Введение

Эти прекурсоры являются контролируемыми или регулируемыми веществами во многих юрисдикциях. Поэтому использование неконтролируемых прекурсоров предлагает операторам подпольных лабораторий стратегию снижения риска, связанного с обнаружением. Катехол (1) - распространенный химический реагент, который синтезируется в промышленных масштабах и применяется для синтеза ароматов, пестицидов, лекарств и красителей. Поэтому весьма вероятна утечка катехола для незаконной деятельности. Сафрол (4), обычный исходный материал для производства МДМА, является натуральным продуктом, получаемым из масла сассафраса, а также используется для промышленного производства ароматизаторов, вкусовых добавок и некоторых инсектицидов. Синтез сафрола из синтетических предшественников, включая катехол, был исследован как средство снижения зависимости от изменчивых природных источников. В данной статье представлен синтетический метод получения MDP2P (6) из катехола через сафрол, реакционные пути показаны на схеме ниже. Синтез сафрола представлен реакцией с двумя различными условиями и немного отличающимися выходами. Синтез MDP2P из сафрола осуществлялся двумя наиболее распространенными методами, используемыми в подпольных лабораториях, - окислением сафрола по Уокеру (маршрут 1) с выходом 78 % (для этой реакции) и изомеризацией сафрола, перацидным окислением и кислотной дегидратацией изосафрола (маршрут 2) с выходом 57 % (для обеих реакций маршрута 2).

Оборудование и стеклянная посуда.

• Трехгорлые круглодонные колбы емкостью 100 мл и 1 л;
• Рефлюкс-конденсатор;
• Магнитнаямешалка с подогревом;
• Подставка для реторты и зажим для крепления приборов;
• Лабораторный термометр (от 10 °C до 200 °C) с адаптером для колбы;
• Ротационный испаритель;
• Источник вакуума;
• Водяная баня;
• Стеклянная палочка;
• 500 мл x2; 200 мл x2; 100 мл x2 Мензурки;
• Колбы Эрленмейера на 250 мл x2 и 100 мл;
• Колба Бюхнера на 1 л и воронка;
• Воронка для разделения 1 л, 250 мл для [1];
• Обычная воронка;
• Капельная воронка 100 мл;
• Пластиковый или стеклянный шприц на 10 мл.
• Метод [1]
  • Достаточно азотного или аргонового баллона объемом 10-20 л (1 атм);
  • Грушевидная колба объемом 10 мл.
• Метод [2]
  • Масляная баня.
  • Круглодонные колбы объемом 500 мл x2.
  • Установка для вакуумной дистилляции.
• (Маршрут 1)
  • Грушевидная колба объемом 10 мл.
• (Маршрут 2)
  • Грушевидная колба объемом 50 мл.

Реактивы.

• Катехол 20,0 г, 182 ммоль;
• Гидроксид натрия 100 г;
• Диметилсульфоксид (ДМСО) 200 мл;
• Дихлорметан (CH2Cl2) 40 мл, 626 мл;
• Дистиллированная вода (H20) 1,5 л;
• Диэтиловый эфир (Et2O) 1140 мл;
• Сульфат натрия (Na2SO4) или сульфат магния (MgSO4) безводный ~200 г;
• Ледяная уксусная кислота 2,6 мл, 45 ммоль;
• Метанол (MeOH) 16 мл;
• Гидробромовая кислота (HBr) 6,0 мл, 8,9 М, 53 ммоль;
• Перекись водорода (H2O2) 6,0 мл, 9,9 M, 59 ммоль;
• Раствор бисульфита натрия (NaHSO3) 10 мл 10% экв. [вместо него можно использовать раствор бикарбоната натрия];
• Бикарбонат натрия (NaHCO3) 20 г;
• Соляная кислота (HCl) ~60 мл
• Метанол 10 мл;
• Хлорид натрия (NaCl) 30 г;
• Бромистый аллил 40 мл (0,47 моль) [2] или 4,0 мл, 46 ммоль [1];
• Тетрагидрофуран (THF) 170 мл безводный;
• Магний (Mg) 0,60 г, 25 ммоль [1] или 10-11 г [2].
• Метод [1]
  • 1,5 М раствор DIBAH в циклогексане (0,10 мл, 150 ммоль);
  • Насыщенный раствор хлорида аммония (NH4Cl), 20 мл.
• Метод [2]
  • Кристалл йода (I2);
  • Дибромметан (CH2Br2) 2 мл;
  • Йодид меди (I) 0,5 г;
  • Раствор аммиака (NH4OH) 80 мл 25%;
  • Диэтиловый эфир 800 мл.
• (Маршрут 1)
  • Хлорид палладия (II) (PdCl2) 12 мг, 68 ммоль;
  • п-Бензохинон 0,85 г, 7,9 ммоль.
• (Маршрут 2)
  • Гидроксид калия (KOH) 3 М экв. раствор;
  • 1-Бутанол 10 мл, 30 ммоль;
  • Пероксид водорода (H2O2) 2,0 мл, 9,9 М экв. раствор, 20 ммоль;
  • Муравьиная кислота 10 мл, 23,6 М, 240 моль;
  • Ацетон 6 мл;
  • Серная кислота (H2SO4) 10 мл, 2,8 М экв.

1-(2H-1,3-Бензодиоксол-5-ил)пропан-2-он:
Температура кипения: 283 - 285 °C при 760 мм рт. ст., 156 °C при 11 мм рт. ст.;
Температура плавления: 87 - 88 °C;
Молекулярная масса: 178,185 г/моль;
Плотность: 1,211 г/мл;
CAS номер: 4676-39-5.

Процедура

1,3-бензодиоксол (2)

В трехгорлую круглодонную колбу объемом 1 л с обратным холодильником, магнитной/верхней мешалкой и термометром поместили катехол (1) (20,0 г, 182 ммоль) и водный раствор гидроксида натрия (30 мл, 19,4 М, 582 ммоль), которые растворили в 200 мл диметилсульфоксида. Полученный зеленый раствор нагрели до 90-100°С. Дихлорметан (40 мл, 626 ммоль) по каплям добавляли к раствору, который нагревали под рефлюксом при 90-100°С в течение 4 ч. Смеси давали остыть и добавляли 200 мл воды. Смесь декантировали, и продукт экстрагировали диэтиловым эфиром (3 х 200 мл). Диэтиловый эфир промыли 3 х 200 мл воды, высушили над безводным сульфатом натрия и декантировали. Растворитель удаляли с помощью роторного испарителя, получая светло-коричневое масло. Выход: 14,8 г (66,7%).

5-бром-1,3-бензодиоксол (3)

1,3-бензодиоксол (2) (6,00 мл, 52,2 ммоль) растворяли в смеси ледяной уксусной кислоты (2,6 мл, 45 ммоль), 16 мл метанола и 2 мл воды в 100 мл трехгорлой круглодонной колбе с рефлюкс-конденсатором, магнитной мешалкой и термометром. Затем к раствору по каплям добавляли гидробромовую кислоту (6,0 мл, 8,9 М, 53 ммоль), следя за тем, чтобы температура оставалась ниже 25°С. Раствор нагрели примерно до 35°С и по каплям добавили пероксид водорода (6,0 мл, 9,9 М, 59 ммоль), следя за тем, чтобы температура не превышала 50°С. Полученный раствор перемешивали при 40-50°С в течение 3 ч и дали остыть. Красный органический слой экстрагировали диэтиловым эфиром (1 x 40 мл) и промыли 10 мл водного 10%-ного раствора бисульфита натрия. Эфирные экстракты сушили над безводным сульфатом натрия, декантировали и удаляли растворитель с помощью роторного испарителя, получая оранжевое масло. Выход: 8,95 г (85,2%).

Сафрол [5-(2-Пропен-1-ил)-1,3-бензодиоксол] (4)
[Метод 1].
Следующую реакцию Гриньяра проводили в сухой грушевидной колбе объемом 10 мл под азотом. Магний (0,60 г, 25 ммоль), 5-бром-1,3-бензодиоксол (3) (0,40 мл, 3,3 ммоль) и 1,5 М раствор DIBAH в циклогексане (0,10 мл, 150 ммоль) перемешивали в 20 мл безводного THF. По каплям добавляли 5-бром-1,3-бензодиоксол (3) (2,60 мл, 21,5 ммоль) и смесь перемешивали в течение 2 ч. Раствор удаляли через шприц и по каплям добавляли к бромистому аллилу (4,0 мл, 46 ммоль), помещенному в ледяную баню. Раствор перемешивали в течение 24 ч, после чего реакцию гасили добавлением 20 мл воды и 20 мл насыщенного хлорида аммония. Продукт экстрагировали 3 х 80 мл диэтилового эфира и промыли 3 х 100 мл воды. Эфирные экстракты сушили над безводным сульфатом натрия, декантировали и удаляли растворитель с помощью роторного испарителя, получая коричневое масло. Выход: 3,30 г (82,1%).

[Метод 2]
В колбу емкостью 500 мл (погруженную в магнитную мешалку/масляную баню) помещают 10-11 г магниевой стружки и 150 мл тетрагидрофурана (свежеперегнанного из натрия). После добавления небольшого кристаллика йода и 2 мл дибромметана для начала реакции Гриньяра добавляют 72 г 5-бром-1,3-бензодиоксола (3) и поддерживают плавный рефлюкс. Для начала рекомендуется нагреть баню до 50 °C. После добавления, которое занимает около 60 мин, все перемешивают и выдерживают 1 ч, а коричневую жидкость быстро декантируют в очень сухую колбу объемом 500 мл с капельной воронкой и рефлюксным конденсатором. Осадок магния промывают еще 20 мл сухого THF, промывку добавляют к раствору Гриньяра. Добавляют немного (0,5 г) йодида меди(I) и, охлаждая на ледяной бане, по каплям добавляют 40 мл (0,47 моль) бромистого аллила, внутренняя температура не должна превышать 40 °C. После выдерживания в течение ночи и последующего 1 ч рефлюкса реакционную смесь суспендируют в растворе 20 мл 37%-ной соляной кислоты в 500 мл воды, добавляют 80 мл 25%-ного аммиака и раствор перегоняют с паром , как указано выше. После сбора 2 л дистиллята его подкисляют соляной кислотой до конго-красного цвета (pH 4), насыщают поваренной солью и экстрагируют 4x200 мл эфира.Объединенные экстракты сушат гидроксидом натрия (или MgSO4), выпаривают (ротавапом), остаток собирают в эфир и тщательно промывают гидроксидом натрия. После сушки (сульфат натрия) высушивающий агент отфильтровывают, промывают 20 мл эфира и объединенные экстракты выпаривают. Остаток перегоняют в вакууме , получают 39 г (67% от теории) сафрола, кипящего при 120-130 °C (20-25 мм рт. ст.). Бесцветное масло с характерным запахом.

MDP2P (6) (Маршрут 1)
Сафрол (1,00 г, 6,17 ммоль) растворяли в 1 мл метанола в 10 мл грушевидной колбе и добавляли по каплям к смеси палладия (II) хлорида (12 мг, 68 ммоль), п-бензохинона (0,85 г, 7,9 ммоль), 5 мл метанола и 0,5 мл воды. Полученную смесь перемешивали в течение 3 ч и отфильтровали. К фильтрату добавили 10 мл 3,2 М соляной кислоты. Продукт экстрагировали 3x 20 мл дихлорметана и промыли 2 x 20 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, 2x 20 мл 1,3 М гидроксида натрия и 2 x 20 мл рассола. Органические экстракты сушили над безводным сульфатом натрия (или магния), декантировали и удаляли растворитель с помощью роторного испарителя, получая коричневое масло. Выход: 857 мг (78,0 %).

Синтез изосафрола (5) (Маршрут 2)
Сафрол (1,40 г, 8,63 ммоль) растворяли в 3 М растворе гидроксида калия в 1-бутаноле (10 мл, 30 ммоль). Полученный раствор нагревали под рефлюксом в течение 3 ч и дали остыть. К раствору добавили 10 мл 1,6 М раствора соляной кислоты. Продукт экстрагировали 3 x 40 мл диэтилового эфира и промыли 3 x 40 мл воды. Органические экстракты сушили над безводным сульфатом натрия, декантировали и удаляли растворитель с помощью роторного испарителя, получая коричневое масло. Выход: 1,19 г (85,0%).

MDP2P (6) (Маршрут 2)
Раствор, содержащий пероксид водорода (2,0 мл, 9,9 М, 20 ммоль) и муравьиную кислоту (10 мл, 23,6 М, 240 моль), перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин в грушевидной колбе объемом 50 мл. К раствору добавили изосафрол (800 мг, 4,93 ммоль) в 6 мл ацетона и перемешивали при комнатной температуре в течение 16 ч. Летучие компоненты полученного раствора удалили in vacuo, оставив красный остаток. Остаток повторно растворили в 10 мл метанола и добавили 10 мл 2,8 М серной кислоты. Полученный раствор нагревали под рефлюксом в течение 3 ч и дали остыть. Продукт экстрагировали 3 x 40 мл диэтилового эфира и промыли 40 мл воды и 40 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. Эфирные экстракты сушили над безводным сульфатом натрия, декантировали и удаляли растворитель с помощью роторного испарителя, получая коричневое масло. Выход: 538 мг (61,2 %).

 

[chemistrydude]

Вы можете просто купить сафрол.

 

[arundo]

в 2024 году? где?

 

[Evilcarrot2]

Это (по крайней мере, для меня) дорогой путь к сафролу. У меня уже есть 1 кг катехола в химическом шкафу, а также, возможно, 3 л dmso, но вышеописанный маршрут начинается с 20 г катехола и заканчивается в лучшем случае 1 г mdp2p. Даже если бы я смог достать достаточно реагентов, чтобы прореагировать со всеми 1 кг катехола, мой mdp2p, будучи новичком, в лучшем случае составил бы 50 г. Это очень много работы.

Тем не менее, мне нравится эта информация.

Я однажды купил сассафрасовое масло из Китая, 1 кг продали сырым, но после дистилляции не было сафрола, поступающего при нужной температуре, так что я был обманут. Вот почему я не хочу пытаться снова купить сафрол и рассматриваю другие пути.

 

[2-79-790125]

Нашли ли вы хороший источник Sass, раз уж с катехолом так много работы?

 

[Chemtrail]

Attachments of Strike's precursor charts of many possible ways to get Safrole via total synthesis



Ex. 5-Bromo-1,3-benzodioxole ---->

Safrole

 

[Chemtrail]

One more

 

[Chemtrail]

Strike's reference for 1,3 benzodioxole ---> safrole

 

[Chemtrail]

Hello

Swim has a "do- able" theory

A theory of converting sesamol to safrole :

KEY TERMS
*Sesamol is 3,4-Methylenedioxyphenol

*(the intermediate) is
3, 4 methylenedioxybenzene

*Safrole is 3,4-(Methylenedioxy)allylbenzene

...

First the phenol (sesamol) is converted to the intermediate methylenedioxy benzene
|
|
V

To convert phenol to benzene, the most common and straightforward method is through a reduction reaction using zinc dust.
Here's how to do it:

• Step 1: Combine phenol (C₆H₅OH) with zinc dust (Zn).
• Step 2: Heat the mixture.
• Step 3: The reaction will produce benzene (C₆H₆) as the main product and zinc oxide (ZnO) as a byproduct.

The overall reaction is: C₆H₅OH (phenol) + Zn (zinc dust) → C₆H₆ (benzene) + ZnO (zinc oxide). This process removes the hydroxyl (-OH) group from the phenol molecule, converting it into benzene. While this is a useful method, it's worth noting that the yield of benzene can be low.

First pour sesamol 100gs in a RBF and 10 gs of Zinc metal powder and heat at low reflux 80 C for 4 hours.
Distill (has a high boiling point 160c-240c?) the zinc oxide will be left behind and you now have the fresh distilled methylenedioxy -intermediate -benzene

.....NEXT........

Second
the intermediate 3, 4 methylenedioxybenzene is converted to
---->
Safrole is 3,4-(Methylenedioxy)allylbenzene

Swim is using the methylenedioxy substitutions for
for the benzene conversion to -> allylbenzene

The benzene to allylbenzene:

Patent US3678122

Allylation of Aromatic Compounds , Hive Methods Discourse

EXAMPLE II

A mixture comprising 120 g. (1.5 mol) of benzene, 40 g. (0.52 mol) of allyl chloride and 36 g. (0.27 mol) of cupric chloride was placed in the glass liner of a rotating autoclave. The autoclave was sealed and nitrogen pressed until an initial operating pressure of 30 atmospheres was reached. Following this, the autoclave was heated to a temperature of 150 DEG C. and maintained thereat for a period of 4 hours, the maximum pressure at this time rising to 70 atmospheres. At the end of the 4 hour period, heating was discontinued and the autoclave allowed to return to room temperature, the final pressure at room temperature being 35 atmospheres. This excess pressure was discharged, the autoclave was opened and the reaction product comprising a dark-amber liquid and brownish-green powder was recovered. The liquid was separated from the catalyst powder by filtration and subjected to conventional means of purification, analysis of the final product disclosing the presence of allylbenzene.

* Swim is sure you could use allyl bromine instead

*Swim has heard of anhydrous AlCl or Iron Chloride III or Zinc Cl, the Aluminum Chloride anhydrous would be better

*swim , instead of autoclave, could just do a reflux with a boiling flask and condenser (vertical position) and drying tube

*Swim thinks post RXN filtration isn't necessary and could just vacuum distill the allylbenzene


After the first step (sesamol to MDbenzene-intermediate), we would next convert the following MDbenzene-intermediate into ---> MDallylbenzene
Safrole allylbenzene!!!!

This theory could actually work !


Helpful References:

Sciencemadness Discussion Board - Synthesis of Allylbenzene - Powered by XMB 1.9.11

Strike's Total Synthesis II

Erowid

US patent 2076201

Friedel-Crafts reaction

Another recipe:Synthesis of safrole.

7,15g allyl chloride, 34,3g methylenedioxybenzene and 0,15g Cu powder (made from CuSO4/Zn) are heated for 10,5hrs in a flask equipped w/a thermometer and an efficient RC (good enough to condense the vapours of allyl-Cl) at gentle reflux.

Heating is stopped when the temperature has risen from 47 C to 125 C. The rxn is mixed w/ether, filtered and washed 2x25mls brine, 3x25mls 5% aq NaOH, 3x25 brine, dried w/MgSO4 and distilled thru a 20cm Vigreux column.

Double ditillation gives 44-46% yield of fraction containing 85% safrole, which is further purified thru its mercuric derivative (does anone know WTF is that?)

 

[Chemtrail]

This 3, 4 methylenedioxy benzene is similar to 1,3-Benzodioxole (1,2-methylenedioxybenzene)

Think their equal

*Their are several conversation synthesis from here to the desired Safrole; with allyl bromine and a metal salt catalyst and vacuum distill

UTFSE

 

[Chemtrail]

1, 3 benzodioxole to safrole