Fråga om syntes av alfa-metyltryptamin med hjälp av tryptofan

[bigdigrandy]

Jag har en idé om en möjlig syntesväg för aMT med tryptofan som utgångsmaterial.
Jag har letat efter en syntes som denna på detta forum, men jag har inte hittat någonting, så om en fråga som denna redan finns är jag mycket ledsen.

Den syntes jag tänkte på börjar med reduktionen av karboxylgruppen av tryptofan med LAH, för att få en hydroxygrupp, och sedan använda vätejodid i närvaro av röd fosfor för att avlägsna hydroxygruppen och förvandla den till tryptaminjodid.

Tryptaminjodiden reduceras nu med litiumaluminiumhydrid för att ge slutprodukten aMT

Min fråga är nu om denna syntes teoretiskt skulle fungera, och vad skulle vara det perfekta lösningsmedlet för att utföra denna syntes i?
Om denna syntes fungerar kan aMT tillverkas av lättillgängliga och icke-misstänkta rekurser, som kan tillverkas med minimal utrustning och kunskap.
Det skulle vara bra om någon kunde hjälpa mig, eftersom mina kemikunskaper inte är riktigt bra och jag litar inte på mig själv att försöka detta utan att fråga någon om det ens skulle fungera.

 

[HerrHaber]

Det finns flera svaga punkter i din plan, men jag gratulerar dig till en så vågad plan för syntetiska vägar. Först och främst rekommenderar jag att du använder Red-Al (långt namn, du borde kolla upp det själv), det är mycket mindre pyroforiskt och därmed säkrare att hantera. Andra saken är att du kommer att behöva metylestern av Trp och jag har gjort något tidigare arbete vilket innebär att jag kan förse dig med en bekväm metod för att förbereda den, som med LAH eller Red-Al skulle ge hydroximetylanalogen. När det gäller röd P / HI skulle jag förvänta mig att den reduceras till AMT om du har tur (idk om detta fungerar för primär på liknande sätt som för sekundära alkoholer så du måste kontrollera). Jag är ganska säker på att det finns mer praktiska jodineringsmetoder och jod är en tillräckligt bra lämnande grupp att du bara behöver sätta ihop den med en molekyl som han hellre skulle vara på än på Trp. En annan sak att tänka på är att tryptaminkemi är ganska tråkig och alltid frustrerande även om man har tur bara en liten bit.

 

[mrfuszy]

Reduction of the carboxyl group of tryptophan with LAH

This step is plausible; LAH can reduce carboxylic acids to primary alcohols, but it’s not a beginner-friendly reagent. It’s highly reactive with water and air, requiring anhydrous conditions and careful handling. Diethyl ether or tetrahydrofuran (THF) are typical solvents for this step. However, you might want to consider borane (BH3) as a milder alternative.

Conversion of the alcohol to iodide with HI and red phosphorus

Using HI and red phosphorus (RP) is a classic method for such conversions, but it’s risky and impractical for most non-lab setups. Both HI and RP are highly controlled substances in many places due to their association with illegal activities. A safer and more modern alternative would involve converting the alcohol to a tosylate (using tosyl chloride) and then substituting the tosyl group with iodide using sodium iodide (a Finkelstein reaction). This method avoids hazardous and suspicious reagents.

Reduction of tryptamine iodide to aMT

LAH can reduce the iodide to the final product, but again, this step might not be the most straightforward. Catalytic hydrogenation using palladium on carbon (Pd/C) with hydrogen gas would be a more efficient and selective method, though it requires access to hydrogen gas.