Amphetamine Synthesis From P2P and Mg

[GhostChemist]

Experimental section. Amphetamine Sulphate Synthesis Via P2P With Ammonium Formate and Reduction With Mg​

The reactions proceed according to Scheme 1.

Scheme 1

Starting reagents and materials​

• 5 g purified P2P (P2P obtained through the reduction of P2NP with sodium borohydride)
• 4.1 g Mg
• 30 г HCOONH4
• 10-15 ml H2O
• 50 ml EtOH 88%
• 30 ml HAc
• 100-150 ml DCM
• 5+5 ml Ethyl acetate
• 2-3 mL of concentrated sulfuric acid (83%)
• pH indicator paper
• 2 liters of technical-grade cold water
• 20-30 g of anhydrous sodium sulfate
• 50 mL of 25% NaOH (sodium hydroxide)
• 500 mL and 250 mL flasks
• Reflux condenser
• Separatory funnel
• Filter paper
• Funnels
• Beakers
• Heater

In Figure 1, the starting components are presented.

Figure 1​

P2P is placed into a 1 L flask along with ammonium formate and ethanol, and the mixture is well stirred. Figure 2

Figure 2​

Mg is added to the obtained mixture. The reaction starts almost immediately. Figure 3

Figure 3​

During the reaction, 5 mL of acetic acid (HAc) is added. Figure 4

Figure 4​

The reaction proceeds quite vigorously; the flask needs to be cooled by placing it in an ice bath. Figure 5

Figure 5​

The reaction is completely finished within 30-40 minutes. Figure 6

Figure 6​

After the reaction is complete, the mixture is filtered. Figure 7

Figure 7​

After filtering, the paper filter is rinsed with 15-25 mL of acetic acid. Figure 8

Figure 8​

50-70 mL of DCM is added to the filtrate for the extraction of the amine. Figure 9

Figure 9​

Next, a 25% aqueous solution of NaOH is added until the pH reaches 8-10. During this process, a white precipitate of magnesium hydroxide will form, accompanied by the release of the amphetamine as a free base, characterized by a distinctive pleasant odor. Figure 10

Figure 10​

The amphetamine free base from RM is further extracted with several portions of DCM. Figure 11

Figure 11​

The extract in DCM is dried with anhydrous sodium sulfate. Figure 12

Figure 12​

The DCM is distilled off. Figure 13

Figure 13​

After DCM distilled off, the flask contains the oil of the amphetamine free base. Figure 14

Figure 14​

The amine free base is transferred to a glass beaker, and the residues in the flask are washed with 5 mL of ethyl acetate. Figure 15

Figure 15​

Sulfuric acid is added to the amphetamine free base solution in ethyl acetate until the pH 7. A precipitate of amphetamine sulfate is forms. Figure 16

Figure 16​

The precipitate of amphetamine sulfate is filtered through a paper filter and washed with 5 mL of ethyl acetate. Figure 17

Figure 17​

The precipitate is air-dried. Figure 18

Figure 18​

The yield of amphetamine sulfate was 1.17 g or 17%. Figure 19

Figure 19



Conclusions and Recommendations​

• The method is relatively simple for synthesizing the amine from P2P and ammonium formate through magnesium metal reduction.
• The method is suitable for scaling up by adding magnesium metal in portions to the reaction mass.
• A drawback of the method is the product yield of 17%.

 

[btcboss2022]

Gratulerar till din hjälp! Om den metoden fungerade som du säger kan det vara möjligt att få meth som ersätter ammoniumformiat med metylammoniumformiat CAS 25596-28-5
Jag kan inte vänta ögonblicket att ha ledig tid att testa det!
Kan vara mycket intressant och ärligt kemiskt har all mening.
Tack för det.

 

[GhostChemist]

Hej! Tack!
Teoretiskt sett bör allt reagera på samma sätt med metylaminformiat.
Det är dock viktigt att tänka på att de faktiska acetaterna och formaterna av både ammoniak och metylamin reagerar olika under olika förhållanden. Därför kan olika biprodukter bildas.

 

[btcboss2022]

Hur som helst måste jag prova det på något annat sätt.
Jag kommer att uppdatera när jag testar det och om avkastning tror jag att jag kan ge dig några tips för att förbättra det.

 

[花谢花开]

Jag ser fram emot det. Kanske kommer den metyl som tillverkas att ha överraskningar och olika effekter.

 

[OrgUnikum]

Att använda metylammoniumformiat kommer att ge mycket bättre utbyten men inget som kan jämföras med de kända högavkastande sätten som Al / Hg eller NaBH4.

Problemet med amination av ammoniua eller ett salt av det är att den bildade amfetamin är mycket mer reaktiv än ammoniak och den kommer att ta tag i all P2P och till och med sparka ammoniak från redan bildad imin. Denna sekundära Imine reduceras sedan till Amine - Di-Alkylamphetamine. Det här är inte kul, tvärtom men det kan tas bort genom ångdestillering av produkten.

Eftersom det inte fanns någon ånga eller annan destillation kan jag försäkra dig om att 17% -produkten mestadels var dialkylamfetamin.

Detta problem finns inte med metylamin (eller inte så illa) eftersom det är lika starkt en nukleofil som amfetamin, så om det finns ett överskott av MeNH2 är det bra.

Mg är dock ett uselt reducerande reagens för Imines. Använd något annat eller bli väldigt olycklig. Allvarligt talat.

 

[btcboss2022]

Har du tänkt på möjligheten att använda myrsyra i stället för ättiksyra?
Tack för din hjälp.

 

[btcboss2022]

I dag syntetiserade jag (eller försökte åtminstone, hahaha) mitt eget metylammoniumformiat. Vid första anblicken verkar det ha gått som det skulle, men jag kommer inte att kunna bekräfta det till 100 % förrän i morgon.
I morgon får jag också magnesiumet, och om formiaten är vad den ska vara, kommer jag att testa din syntes genom att ersätta ammoniumformiat med metylammoniumformiat och ättiksyra med myrsyra, allt enligt dina molära ekvivalenter. Jag har studerat reaktionsekvationen, och teoretiskt sett borde den ge metamfetamin freebase (racemisk) men vi får se verkligheten senare. Som vi vet, i dessa saker, kan varje liten detalj helt förändra slutresultatet. Jag håller dig uppdaterad ;-)

 

[btcboss2022]

Jag fick inte rätt produkt i metylammoniumformatsyntesen
Verkar vara en enkel reaktion Jag måste kontrollera vad jag gjorde fel och försöka igen.

 

[btcboss2022]

Jag har kontrollerat min metylammoniumformatsyntes och jag tror att jag vet vad jag gjorde fel. Jag hoppas ha fler nyheter efter nyårsafton.

 

[loadingST]

Vilket problem tror du att du observerade, jag vet inte hur mycket är temperaturen för NMF-reduktion innan du producerar giftiga gaser men vem som behöver reacmic methamp när du kan göra en leuckard och få dubbla aktiva isomerer även kasta du kan separera levo-amfetaminet från dextro en, och lita på mig dextro-amfetaminet är starkare än reacemic meth och mindre giftigt förresten med samma kristallegenskaper, kunna röka etc

 

[OrgUnikum]

vad ska det här föreställa?

Magnesium är helt enkelt inte en bra metall för reduktiva amineringar. Magnesium är utmärkt för Grignards och för att framställa natriummetall. Den indiska artikeln som detta är baserat på är ett av de värsta exemplen på skitsnack inom kemi, de får inte ens de grundläggande principerna rätt, upplösande metallreaktioner är inte katalytiska. Dessa indiska artiklar har dock ett syfte, de ger skydd mot stämningar angående kränkning av patenterad IP och gör det möjligt för Indien att producera de billiga generika som världens hälsa är beroende av.
Om du letar efter högavkastande reduktiva aminationssystem som faktiskt fungerar föreslår jag att du tittar på SmI2, samariumdijodid, samariummetall är inte så dyrt från Ryssland och I2 + Sm = SmI2.
För riktigt högavkastande amfetamin från P2P förhöjt tryck (15 bar +) Nickel (Raney och andra, glöm hemlagad Urushibura) fungerar bra men behöver en hel del kunskap och utrustning. Tryckfri aminering med bensylamin för iminen följt av in situ-reduktion av denna imin och avbenzylering med en palladiumbaserad katalysator. Detta kan göras som CTH med en intern vätgaskälla och då behövs ingen vätgas.

Det är inte så att det inte finns genomförbara möjligheter, så varför zombies som Mg-reduktionen återupplivas, skit som är känt för att inte fungera för alltid, har jag ingen aning om. I det längre loppet skadar det också styrelsens rykte och på internet är det ryktet som avgör vem du är. Att aldrig tillhandahålla källorna som metoderna lyftes från är en annan sak. Det får dig att se ut som en ripoff och det bryter mot en av de äldsta och mest grundläggande reglerna på Internet: All information ska vara fri, men källan måste anges.