SBX-Me: obiecujący związek przeciwko przedawkowaniu syntetycznych opioidów

[Paracelsus]

Badanie zatytułowane "Evaluation of Subetadex-α-methyl, a Polyanionic Cyclodextrin Scaffold, as a Medical Countermeasure against Fentanyl and Related Opioids" ujawniło nowe, obiecujące narzędzie w walce z przedawkowaniem opioidów. Opublikowany przez naukowców z Lawrence Livermore National Laboratory artykuł przedstawia Subetadex-α-methyl (SBX-Me), związek na bazie cyklodekstryny, który może zaoferować nowe podejście do łagodzenia skutków fentanylu i jego silnych analogów, takich jak karfentanil i remifentanil.

Kryzys opioidowy nadal dewastuje społeczności na całym świecie, a syntetyczne opioidy, takie jak fentanyl, odgrywają znaczącą rolę ze względu na ich siłę działania i łatwość nielegalnej produkcji. Obecne środki zaradcze, takie jak nalokson i naltrekson, działają poprzez blokowanie receptorów opioidowych, ale potrzebne są nowe podejścia do ewoluującego zagrożenia stwarzanego przez te syntetyczne opioidy, w szczególności ich bardzo silne analogi. W tym kontekście cyklodekstryny, które są cyklicznymi węglowodanami znanymi ze swojej zdolności do tworzenia kompleksów inkluzyjnych z różnymi cząsteczkami, pojawiły się jako potencjalna klasa związków zdolnych do neutralizowania tych leków, zanim będą mogły wywierać swoje toksyczne działanie.

SBX-Me to zmodyfikowane rusztowanie cyklodekstrynowe zaprojektowane do wiązania się z fentanylem i podobnymi opioidami. Badanie wykazało, że SBX-Me jest nie tylko nietoksyczny, ale także skutecznie skraca czas regeneracji w modelach zwierzęcych narażonych na subletalne dawki fentanylu, karfentanilu i remifentanilu. Co ciekawe, szczury poddane działaniu SBX-Me po ekspozycji na fentanyl wykazały skrócenie czasu powrotu do zdrowia z około 35 minut do 17 minut. Podobne skrócenie czasu zaobserwowano w przypadku karfentanylu i remifentanylu, co podkreśla potencjał SBX-Me jako medycznego środka przeciwdziałającego syntetycznym opioidom o szerokim spektrum działania.

Dane farmakokinetyczne z badania wskazują, że SBX-Me jest szybko usuwany z organizmu, z okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około 7,4 godziny i minimalną akumulacją w głównych narządach. Co ważne, SBX-Me zwiększył okres półtrwania w fazie eliminacji fentanylu i remifentanylu, co dodatkowo potwierdza hipotezę, że związek tworzy kompleks z tymi opioidami, zmieniając w ten sposób ich farmakokinetykę i potencjalnie zmniejszając ich toksyczność.

Badania te otwierają drzwi do dalszych badań mających na celu opracowanie SBX-Me i podobnych związków jako pierwszej linii obrony w scenariuszach przedawkowania. Podczas gdy istniejące terapie, takie jak nalokson, bezpośrednio konkurują z opioidami o wiązanie receptora, SBX-Me działa poprzez sekwestrację cząsteczek opioidów, uniemożliwiając im dotarcie do celów i neutralizując ich działanie w inny sposób. Badanie podkreśla również potrzebę dodatkowych badań w celu lepszego zrozumienia interakcji wiążących między SBX-Me i opioidami, co mogłoby jeszcze bardziej udoskonalić jego skuteczność w leczeniu przedawkowania.

Podsumowując, SBX-Me stanowi ekscytujące osiągnięcie w dziedzinie przeciwdziałania opioidom, oferując nową metodę walki z rosnącym zagrożeniem stwarzanym przez syntetyczne opioidy. Ponieważ kryzys opioidowy trwa, innowacje takie jak SBX-Me są niezbędne w toczącej się walce o zmniejszenie liczby zgonów spowodowanych przedawkowaniem i zapewnienie bardziej skutecznych narzędzi. Odkrycie to jest znaczącym krokiem naprzód, ale potrzebne są dalsze prace, zanim SBX-Me będzie można wdrożyć jako powszechną interwencję.

Aby uzyskać więcej informacji, pełne badanie jest dostępne pod linkiem do artykułu: https://doi.org/10.1021/acscentsci.4c00682

Jeśli jesteś zainteresowany takimi publikacjami, zareaguj i zostaw komentarz. Będzie to dla mnie znak, aby kontynuować.

 

[HerrHaber]

This is very interesting and a clever approach to solve the problem. I would normally have answered with antagonists (that are utterly unavailable here) if I were to point towards anything.

 

[Paracelsus]

Indeed, I will be following this direction with great interest.

 

[HerrHaber]

For the love of chemistry I'd really pursue this novel molecular target especially if AI will have a go and provide with model scaffolds but I'm bearing the cross of a self employed chemist so I can only be enthousiastic about it.

 

[mycelium]

Wow that's awesome. This is better living thru chemistry
But in reality, the dent will flow because cops are crooked and would rather take beobes to let the shit flow than to risk a bullet, because they are coward ass bitch boiz.
Also, the police will bust you if you shoot a deer dealer. Or stab them, or throw a 30% NaOH solution in their face.
In Portland Oregon, the Hondurans on scooters sell pills on 6th St downtown. It was in the papers. I can see drug dealers and deals happening everywhere, so I KNOW the cops can, since they drive the same areas and have snitches and snitch phone numbers....

Polygraph the cops and anyone who helped fentanyl dealers should be electricuted on site.

 

[HerrHaber]

The tendency of miss use of fent is breathtaking but has yet to be compared to its benefits or let's hope not... because it took away much more misery and pain in a medical context than it gave on the streets. The pandemic is one of a bad choice pandemic, it's why can't be compared to any conventional sense of a pandemic.