ņemts no vespiary, pārbaudiet saiti, ja jūs vēlaties, lai atsauceizmantota >_< pls ņemiet vērā, ka furāns ir ļoti viegli uzliesmojošs un tā viršanas temperatūra ir aptuveni istabas temperatūrā!!! im nav pārliecināts, cik noderīga šī sintēze ir 4 jaunais (vai pat vidējais) ķīmiķis, bet es domāju, id post to tik un tā tikai 4 dēļ informācija ir pieejama
.
Maisot pievieno 32,2 g furāna, 95 ml sausa Et2O un 145 ml bezūdens EtOH maisījumam, kas atdzesēts līdz -35 °C, 1 h laikā, maisot, pilienu pa pilienam pievieno 24,2 ml Br2 šķīdumu 335 ml EtOH, kas arī atdzesēts līdz -35 °C, vienlaikus šķīdumu saglabājot zem -25 °C. Pēc 30 min. stāvēšanas pievieno sausu NH3 līdz pH 6, masu maisa pie -5°C līdz krāsas izzušanai un atkal pievieno NH3 līdz pH 8, lai iegūtu 2,5-dietoksi-2,5-dihidrofurānu(I)(52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Dimetoksi analogu, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, var iegūt līdzīgā veidā, tikai reakciju veic bez Et2O (iznākums: 71%).
I (47,5 g) hidrogenē 5 g Raney Ni klātbūtnē istabas temperatūrā un pie atmosfēras spiediena, maisot. Pēc 7,2 l H2 absorbcijas 2-3 h laikā katalizatoru filtrē un mazgā ar 15 ml sausa EtOH; tādējādi iegūst 40,1 g 2,5-dietoksitetrahidrofurāna(II), bp20 76-78 °C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Līdzīgi tiek iegūts metoksi analogs, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178 (iznākums: 85,5 %).
Maisot pie -5°C, 360 g 50% KOH šķīduma un 138 ml MeOH maisījumam pievieno 70,5 g acetonedikarbonskābes(III) dimetilestera, maisot. Temperatūra uzreiz paaugstinās līdz 15°C, bet pēc tam 30 min. laikā - līdz 25°C. Pēc 10 min. stāvēšanas maisījumu atkal atdzesē līdz 0°C un pievieno 65 ml Et2O. Ppt. filtrē un izskalo ar 65 mL MeOH un 150 mL Et2O (iepriekš atdzesēts līdz 0°C). Iegūst III divkālija sāli (86,2 g).
Pie 1 N HCl (322 ml), kas uzsildīts līdz 80 °C, pievieno 41,1 g II, maisījumu maisa 20 min, strauji atdzesē līdz 10 °C un pievieno 211 ml 1 N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa un 28,2 g CH3NH2-HCl. Maisījumu maisīja 4 h 29-31 °C temperatūrā, atdzesēja līdz 10 °C, sātināja ar 410 g KOH un 4 reizes ekstrahēja ar CHCl3 (75 ml, 15 min. maisot). No eļļainā maisījuma izkristalizējas tropān-3-on-2-karboksilskābes metilesteris(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (no MeOH), bp0,2 85-86°C (no pamatšķīduma iegūst vēl 2,88 g); IV-HCl, mp 172-173°C (no MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) izšķīdina 10 % H2SO4 (170 ml), atdzesē līdz -5°C un apstrādā ar 3,63 kg 1,5 % Na-Hg, intensīvi maisot no -2°C līdz +2°C, pH uztur 3-3,5, izmantojot 30 % H2SO4 šķīdumu. Redukciju turpina apmēram 30 minūtes, līdz 3 pilieni reaģējošā maisījuma pārstāj dot sarkanu krāsojumu ar 10% FeCl3 šķīdumu. Pēc Hg atdalīšanas šķīdumu piesātina ar 235 g KOH zem 15 °C un ekstrahē ar 5x250 ml CHCl3. Ekstraktus žāvē virs Na2SO4 un iegūst eļļainu šķidrumu (26,5 g), no kura pēc ilgas gaidīšanas (5-7 dienas 0 °C temperatūrā) kristalizējas racēmiskā pseidoekgonīna(V) metilesteris.
Divus ekgonīna izomēriskos esterus, V un racēmisko ekgonīnu(VI), atdala, sajaucot eļļaino šķidrumu (piepildītu ar kristāliem) ar vienādu tilpumu sausa Et2O. Iegūst pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5 °C (no EtOAc), filtrē. Tās HCl sāls mp 211-213°C. Filtrātam pievieno 250 ml sausa Et2O, līdz ppt. vairs neveidojas (ppt. strauji kūst gaisā, veidojot sveķveida masu), un filtrātu 30 min. maisa ar aktivētām oglēm. Šķīdinātājus iztvaicē un iegūst gaiši brūnu šķidrumu (17,2 g); to izšķīdina 17 ml MeOH un neitralizē ar 10 % HCl šķīdumu sausā Et2O. Pēc tam Et2O iztvaicē in vacuo, līdz divi slāņi izzūd. Pēc 2 stundu stāvēšanas 0 °C temperatūrā VI-HClkristalizējas; to filtrē un mazgā ar MeOH-sausā Et2O maisījumu 1:1, kas atdzesēts līdz 0 °C. Tīru VI-HCl, mp 194,5 °C, iegūst, pārkristalizējot no MeOH un mazgājot ar nelielu daudzumu 1:1 MeOH-Et2O un pēc tam ar Et2O; no izejas šķīduma var iegūt vēl 1,55 g VI-HCl(kopējais iznākums 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) karsē 10 h uz ūdens vannas ar 18,7 g benzoilhlorīda, izveidojušos brūno caurspīdīgo šķidrumu ielej 250 ml Et2O, un, berzējot, viskoza masa pārvēršas irdenā pulverī, ko izšķīdina 35 ml ledus ūdens un neitralizē līdz universālajam indikatoram ar 20 % NH4OH. Racēmisko kokaīnu(VII) (bāze) (6,81 g) mp 80-81 °C (no ētera) filtrē, mazgā ar 12 ml ledus ūdens un žāvē virs CaCl2. Vēl lielāku VII iznākumu (84 %, aprēķināts no VI) iegūst, apstrādājot mātes šķīdumu. VII-HCl, mp 186-187 °C, iegūst, precīzi neitralizējot bāzes šķīdumu septiņkārtīgā Et2O daudzumā ar HCl spirta šķīdumu, pēc tam mazgājot kristālus ar 1:3 MeOH-Et2O un tad ar Et2O.
.
Maisot pievieno 32,2 g furāna, 95 ml sausa Et2O un 145 ml bezūdens EtOH maisījumam, kas atdzesēts līdz -35 °C, 1 h laikā, maisot, pilienu pa pilienam pievieno 24,2 ml Br2 šķīdumu 335 ml EtOH, kas arī atdzesēts līdz -35 °C, vienlaikus šķīdumu saglabājot zem -25 °C. Pēc 30 min. stāvēšanas pievieno sausu NH3 līdz pH 6, masu maisa pie -5°C līdz krāsas izzušanai un atkal pievieno NH3 līdz pH 8, lai iegūtu 2,5-dietoksi-2,5-dihidrofurānu(I)(52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Dimetoksi analogu, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, var iegūt līdzīgā veidā, tikai reakciju veic bez Et2O (iznākums: 71%).
I (47,5 g) hidrogenē 5 g Raney Ni klātbūtnē istabas temperatūrā un pie atmosfēras spiediena, maisot. Pēc 7,2 l H2 absorbcijas 2-3 h laikā katalizatoru filtrē un mazgā ar 15 ml sausa EtOH; tādējādi iegūst 40,1 g 2,5-dietoksitetrahidrofurāna(II), bp20 76-78 °C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Līdzīgi tiek iegūts metoksi analogs, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178 (iznākums: 85,5 %).
Maisot pie -5°C, 360 g 50% KOH šķīduma un 138 ml MeOH maisījumam pievieno 70,5 g acetonedikarbonskābes(III) dimetilestera, maisot. Temperatūra uzreiz paaugstinās līdz 15°C, bet pēc tam 30 min. laikā - līdz 25°C. Pēc 10 min. stāvēšanas maisījumu atkal atdzesē līdz 0°C un pievieno 65 ml Et2O. Ppt. filtrē un izskalo ar 65 mL MeOH un 150 mL Et2O (iepriekš atdzesēts līdz 0°C). Iegūst III divkālija sāli (86,2 g).
Pie 1 N HCl (322 ml), kas uzsildīts līdz 80 °C, pievieno 41,1 g II, maisījumu maisa 20 min, strauji atdzesē līdz 10 °C un pievieno 211 ml 1 N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa un 28,2 g CH3NH2-HCl. Maisījumu maisīja 4 h 29-31 °C temperatūrā, atdzesēja līdz 10 °C, sātināja ar 410 g KOH un 4 reizes ekstrahēja ar CHCl3 (75 ml, 15 min. maisot). No eļļainā maisījuma izkristalizējas tropān-3-on-2-karboksilskābes metilesteris(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (no MeOH), bp0,2 85-86°C (no pamatšķīduma iegūst vēl 2,88 g); IV-HCl, mp 172-173°C (no MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) izšķīdina 10 % H2SO4 (170 ml), atdzesē līdz -5°C un apstrādā ar 3,63 kg 1,5 % Na-Hg, intensīvi maisot no -2°C līdz +2°C, pH uztur 3-3,5, izmantojot 30 % H2SO4 šķīdumu. Redukciju turpina apmēram 30 minūtes, līdz 3 pilieni reaģējošā maisījuma pārstāj dot sarkanu krāsojumu ar 10% FeCl3 šķīdumu. Pēc Hg atdalīšanas šķīdumu piesātina ar 235 g KOH zem 15 °C un ekstrahē ar 5x250 ml CHCl3. Ekstraktus žāvē virs Na2SO4 un iegūst eļļainu šķidrumu (26,5 g), no kura pēc ilgas gaidīšanas (5-7 dienas 0 °C temperatūrā) kristalizējas racēmiskā pseidoekgonīna(V) metilesteris.
Divus ekgonīna izomēriskos esterus, V un racēmisko ekgonīnu(VI), atdala, sajaucot eļļaino šķidrumu (piepildītu ar kristāliem) ar vienādu tilpumu sausa Et2O. Iegūst pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5 °C (no EtOAc), filtrē. Tās HCl sāls mp 211-213°C. Filtrātam pievieno 250 ml sausa Et2O, līdz ppt. vairs neveidojas (ppt. strauji kūst gaisā, veidojot sveķveida masu), un filtrātu 30 min. maisa ar aktivētām oglēm. Šķīdinātājus iztvaicē un iegūst gaiši brūnu šķidrumu (17,2 g); to izšķīdina 17 ml MeOH un neitralizē ar 10 % HCl šķīdumu sausā Et2O. Pēc tam Et2O iztvaicē in vacuo, līdz divi slāņi izzūd. Pēc 2 stundu stāvēšanas 0 °C temperatūrā VI-HClkristalizējas; to filtrē un mazgā ar MeOH-sausā Et2O maisījumu 1:1, kas atdzesēts līdz 0 °C. Tīru VI-HCl, mp 194,5 °C, iegūst, pārkristalizējot no MeOH un mazgājot ar nelielu daudzumu 1:1 MeOH-Et2O un pēc tam ar Et2O; no izejas šķīduma var iegūt vēl 1,55 g VI-HCl(kopējais iznākums 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) karsē 10 h uz ūdens vannas ar 18,7 g benzoilhlorīda, izveidojušos brūno caurspīdīgo šķidrumu ielej 250 ml Et2O, un, berzējot, viskoza masa pārvēršas irdenā pulverī, ko izšķīdina 35 ml ledus ūdens un neitralizē līdz universālajam indikatoram ar 20 % NH4OH. Racēmisko kokaīnu(VII) (bāze) (6,81 g) mp 80-81 °C (no ētera) filtrē, mazgā ar 12 ml ledus ūdens un žāvē virs CaCl2. Vēl lielāku VII iznākumu (84 %, aprēķināts no VI) iegūst, apstrādājot mātes šķīdumu. VII-HCl, mp 186-187 °C, iegūst, precīzi neitralizējot bāzes šķīdumu septiņkārtīgā Et2O daudzumā ar HCl spirta šķīdumu, pēc tam mazgājot kristālus ar 1:3 MeOH-Et2O un tad ar Et2O.
