Szükségünk van a következő generációs pszichedelikus szerekre?

Brain

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Jul 6, 2021
Messages
328
Reaction score
345
Points
63
2STK6o8qiH


Áprilisban a bostoni székhelyű
Seaport Therapeuticsbiotechnológiai vállalat 100 millió dolláros kockázati finanszírozású projektet indított. Az esemény a különböző mentális betegségek kezelésére szolgáló pszichedelikus gyógyszerek optimalizálásán dolgozó egyre növekvő számú vállalathoz való csatlakozást jelentette.
.

A kifejlesztett "új generációs pszichedelikus szerek " célja, hogy leküzdjenek néhány korlátot, amelyek a klasszikus pszichedelikus szerek terápiás alkalmazásával kapcsolatosak, például a depresszió vagy a kábítószer-használati zavarok kezelésében.

Májusban
a Gilgamesh Pharmaceuticals, egy másik ilyen pszichedelikus szereken dolgozó cég, bejelentette, hogy együttműködik az AbbVie gyógyszeripari óriáscéggel a mentális betegségek új terápiás szereinek kifejlesztésére.

A Gilgamesh 65 millió dolláros kezdeti kifizetést kap az AbbVie-től, és az üzlet teljes potenciálja elérheti az 1,95 milliárd dollárt jogdíjak és mérföldkőfizetések formájában, jelezve az e terület iránti növekvő érdeklődést.

CHJ8qbDSa2

Az olyan klasszikus pszichedelikus szereket, mint a "varázsgombában" található pszilocibin , a dél-amerikai pszichoaktív ital, az ayahuasca hatóanyaga, a dimetiltriptamin (DMT), és az 1960-as évek óta ismert lizergsav-dietilamid (LSD) már tesztelik mentális zavarok kezelésére.

"Öt évvel ezelőtt ez egy meglehetősen szokatlan tudományterület volt. Ma már milliárdokat fektetnek be ezekbe a kezdeményezésekbe, és cégek százai fejlesztenek új pszichedelikus szereket
" -
jegyzi meg Sam Banister, a pszichedelikus szerek következő generációján dolgozó Psylo társalapítója és tudományos vezetője.

A pszichedelikus szerek iránti növekvő érdeklődés nagyrészt a hatékony megoldások iránti jelentős keresletnek köszönhető. Az Egészségügyi Világszervezet jelentése szerint világszerte 280 millió ember szenved depresszióban, miközben az általánosan felírt antidepresszánsok, például a szelektív szerotonin visszavétel gátlók (SSRI) gyakran nem elég hatékonyak.


A Spravato (eszketamin), a ketamin egyik enantiomerjének, a közelmúltban elért sikere bizonyította az új terápiák iránti igényt. A gyógyszert az FDA 2019-ben engedélyezte a depresszió kezelésére, és tavaly a Johnson & Johnson 689 millió dolláros forgalmat ért el vele.

2Whoe4MVUA


Mindazonáltal ezen anyagok pszichoaktív hatásai bizonyos nehézségeket okoznak. A vakon végzett klinikai vizsgálatokhoz például nehéz lehet megbízható placebót létrehozni, mivel a betegek nehezen tudnának összetéveszteni egy cukortablettát egy adag LSD-vel. Ráadásul a betegek több órás komoly megfigyelést igényelnek a kábítószer hatása alatt, ami megnehezíti és költségessé teszi ezeket a vizsgálatokat.

A fent említett problémák elkerülése érdekében egyes cégek úgy módosítják a pszichedelikus szereket, hogy rövidebb vagy enyhébb "utazásokat" hozzanak létre, amelyek nem igényelnek intenzív betegmegfigyelést. Mások, mint például a Seaport, úgy alakítják át a molekulákat, hogy a terápiás hatékonyság fenntartása mellett teljesen kiküszöböljék a pszichedelikus hatásokat.

"Sok páciens szorongást él át ezeken az utazásokon, és nem akarja újra átélni az élményt
" - mondja Aaron Koenig, a
bostoni székhelyű Delix Therapeuticsvezető orvosigazgatója .

GfbdKpNWmQ


Egyes kutatók úgy vélik, hogy a pszichedelikus élmények fontosak a mentális egészség hosszú távú javulásának eléréséhez, de még mindig nem világos, hogy a terápiás hatások fenntarthatók-e a szükséges trippelés nélkül. "Ez egy olyan kérdés, amelyre még nem született válasz a területen " - állítja Andrew Kruegel, a Gilgamesh tudományos igazgatója és társalapítója.

Banister megjegyzi, hogy a következő generációs pszichedelikumokat fejlesztő cégek különböző megközelítéseket alkalmaznak molekuláik optimalizálására.


"Megfigyelésem szerint minden vállalat a saját, egyedi útját választja" - mondja. Ez nemcsak a pszichedelikus trip szerepével kapcsolatos tudományos konszenzus hiányának lehet az oka, hanem a megközelítések sokféleségét is mutatja egy olyan területen, amely az SSRI-k 1980-as és 1990-es évekbeli megjelenése óta korlátozott gyógyszerészeti fejlődéssel szembesült.

A pszichedelikus szerek a vegyületek széles és szerteágazó osztályát képviselik. Pszichoaktív hatásaik, beleértve a hallucinációkat és a disszociáció érzését, a vegyület típusától és dózisától függően nagymértékben változnak.

FSQv4t2Hkp


"A kávé hatásaihoz hasonló enyhe kábítószertől a teljes LSD-élményig terjedhet, amikor az ember úgy érzi, hogy valami isteni dologgal van kapcsolatban" - magyarázza Jesper Christensen, a Koppenhágai Egyetem gyógyszerkémikusa, aki Lophora nevű cégénél új generációs pszichedelikus szerek kifejlesztésén dolgozik.

Számos pszichedelikus szer hasonló molekuláris szerkezettel rendelkezik. Legtöbbjük az 5-HT 2A szerotoninreceptort aktiválja, amely a jelek szerint fontos szerepet játszik a hatásukban. Ezzel szemben a ketamin az N -metil-D-aszpartát (NMDA) receptor antagonistájaként működik, amelyet gyakran célba vesznek az érzéstelenítők.

A pszichedelikus drogok ágazata tovább növekszik.
"Körülbelül 150, különböző pszichedelikus szereken alapuló gyógyszerfejlesztési projektet jegyeztünk fel " - állítja Jasparam Kaur, a Roots Analysis, egy Chandigarhban, Indiában működő kutatócég vezető üzleti elemzője.

A Roots nemrég készült jelentése szerint az ezen a területen működő vállalatok 2017 óta több mint 3,5 milliárd dollárt gyűjtöttek, és az előrejelzések szerint a terápiás pszichedelikus szerek piaca 2030-ra elérheti a 6,7 milliárd dollárt.

I7gPeOvLdB


A klasszikus pszichedelikumok egyik úttörője a kaliforniai San Joséban működő Lykos Therapeutics. A vállalat két 3. fázisú klinikai vizsgálatot végzett 3,4-metiléndioxi-metamfetaminnal (MDMA) a poszttraumás stressz zavar (PTSD) gyógyszeres pszichoterápiájára, és új vizsgálati gyógyszer iránti kérelmet nyújtott be az FDA-hoz, amely jelenleg felülvizsgálat alatt áll. Bár az MDMA nem hagyományos pszichedelikus szer, gyakran annak tekintik.

A második helyen a londoni Compass Pathways áll, amely a pszilocibint teszteli két fázis 3 vizsgálatban a kezelésre rezisztens depresszió kezelésére, valamint a Mind Medicine, egy New York-i biotechnológiai vállalat, amely márciusban pozitív fázis 2b eredményeket publikált az MM120 LSD-analógjával kapcsolatban, amelyet az általános szorongásos zavar kezelésére használnak. Mindkét gyógyszer megkapta az FDA-tól az "áttörést jelentő terápia" státuszt.

Robert Malenka a Stanford Egyetemről megjegyzi:
"Izgatott vagyok ezeknek az anyagoknak a terápiás potenciálja miatt, ugyanakkor szükségesnek tartom, hogy óvatosan kezeljük őket". Rámutat az e technikákról rendelkezésre álló tudományos adatok hiányára, és hozzáteszi, hogy "a terápiás aktivitásra vonatkozó tényleges bizonyítékok továbbra is korlátozottak".

Pm8MdxzJVX


A költséghatékonysággal kapcsolatban is vannak kérdések, mivel a betegek szoros felügyeletet igényelnek a terapeuták részéről a kezelés során.
.

"Ausztráliában az MDMA-t vagy pszilocibint alkalmazó terápia költségei egy beteg esetében 20 000-30 000 ausztrál dollár körüli összegbe kerülhetnek egy több hónapig tartó kezelés esetén " - jegyzi meg Banister.

Hasonló kérdések vonatkoznak a pszilocibinre is, mivel egy terápiás ülés akár nyolc órát is igénybe vehet.Ennek oka, hogy a szervezetben a pszilocibint metabolizálni kell a pszilocin előállításához, amely hatóanyag az 5-HT 2A receptorra hat.

A torontói székhelyű Cybin egy olyan pszilocibin-analógot, a CYB003-at fejleszti, amely nem igényel metabolikus aktiválást. A molekula néhány hidrogénatomját a nehezebb deutérium izotóppal helyettesítették, ami segít lassítani a bomlást. Az eredmény egy sokkal kontrolláltabb pszichedelikus élmény: bár a drog továbbra is pszichoterápiás támogatást igényel, a kezelés csak 4-6 órán át tart.

LP32ICjFns


A Cybin befejezte a CYB003 fázis II-es vizsgálatát a súlyos depressziós zavar kezelésére, a klasszikus pszilocibinnél alacsonyabb dózisokat alkalmazva. Márciusban a vállalat olyan adatokat mutatott be, amelyek szerint a CYB003 jelentős antidepresszáns hatást fejtett ki, amely hosszabb ideig tartott, mint az SSRI-ké.

"Négy és fél hónap elteltével azt láttuk, hogy a betegek többsége továbbra is reagál és remisszióban marad " -
állítja Amir Inamdar, a Cybin vezető orvosigazgatója. A CYB003 megkapta az áttörést jelentő terápiás státuszt, és hamarosan megkezdődnek a fázis 3 vizsgálatok, amelyekhez márciusban 150 millió dollárt gyűjtöttek össze.


A Cybin egy DMT-analógon, a CYB004-en is dolgozik. Intravénásan beadva a DMT gyorsan metabolizálódik, és 20 percnél rövidebb ideig tartó intenzív utazást okoz, ami nem biztos, hogy elegendő a teljes kezeléshez. Ezzel szemben a CYB004 egyetlen injekciója 90 perces utazást idéz elő, és a Cybin hamarosan megkezdi a résztvevők felvételét egy II. fázisú vizsgálathoz, amelynek célja az általános szorongásos zavar kezelése.

További aggodalomra ad okot, hogy egyes hagyományos pszichedelikus szerek aktiválják az 5-HT 2B receptort is, amely jelen van a szívszövetben, és hosszú távon szívproblémákat okozhat. A Christensen által vezetett Lophora vállalat ezt próbálja kezelni LPH-5 nevű vegyületével, egy feniletilamin-származékkal, amely nagy szelektivitást mutat az 5-HT 2A-ra az 5-HT 2B-vel szemben.

JnX9gdVFPs


A vállalatnak több analógja is van, amelyeket különböző receptorokon teszteltek, és a patkányokon végzett kísérletek eredményei azt mutatják, hogy az LPH-5 tartós és erős antidepresszáns hatású lehet. A Lophora azt tervezi, hogy a kezelésre rezisztens depresszió kezelésére szolgáló LPH-5 I. fázisú vizsgálatot indít, amelyben elektroenkefalográfiát alkalmaznak a gyógyszer hatásainak értékelésére. Christensen az egerekkel végzett kísérletek alapján úgy véli, hogy a terápiás dózisok nem okozhatnak trippelést a betegeknél.

Egyes vállalatok úgy vélik, hogy a terápiás tulajdonságok elvesztése nélkül minimalizálni vagy megszüntetni tudják a pszichoaktív hatásokat. A Gilgamesh például ezt a megközelítést alkalmazza a ketamin, a DMT és a pszilocibin esetében. A ketamin esetében a disszociatív hatások miatt a beteg megfigyelése szükséges. A Gilgamesh ezért kifejlesztett egy ketamin-analógot, a GM-1020-at, amely nem okoz disszociatív hatásokat, és jobb az orális biológiai hozzáférhetősége, mint magának a ketaminnak.

A tavalyi sikeres 1. fázisú vizsgálatot követően a GM-1020 márciusban megkezdte a 2. fázisú alkalmazást a súlyos depressziós zavar kezelésére. "Reméljük, hogy a mellékhatások eléggé korlátozottak lesznek ahhoz, hogy a beteg otthon is használhassa " - mondja Kruegel.

OdSwbERirW


A Gilgamesh gépi tanulást is alkalmaz a kísérletek során egerekről készült videók elemzésére, hogy pontosan felmérje mozgásukat. Neuropixel szondákat használnak a több száz neuron gyógyszerekre adott válaszának megfigyelésére, ami nagyobb felbontást biztosít, mint a hagyományos elektroenkefalogram.
.

A vállalat a GM-2505-öt is fejleszti, egy 5-HT 2A agonistát, amely szerkezetileg hasonló a pszilocibinhez és a DMT-hez. A GM-2505 tavaly év végén fejezte be az 1. fázisú vizsgálatokat, és idén tervezi a 2. fázisú vizsgálatok megkezdését a súlyos depressziós zavar kezelésére.

A gyógyszer pszichedelikus hatása 60-90 percig tart, ami Kruegel szerint elegendő időt ad a betegeknek ahhoz, hogy "felfedezzék a hosszú távú hatékonysághoz szükséges megváltozott tudatállapotot". Ezzel azonban az egészségügyi rendszer számára elfogadható kontrollhatárokat érnek el.

Mindazonáltal a Gilgamesh nem-hallucinogén vegyületeket is vizsgál a neuroplaszticitást befolyásoló képességük szempontjából. Ez a folyamat az agy azon képességére utal, hogy alkalmazkodni és átszervezni tudja neurális hálózatait. A vállalat azt reméli, hogy "neuroplasztogén" vegyületeik fenntarthatják a hagyományos pszichedelikus szerek hatékonyságát, kiküszöbölhetik a hallucinogén hatásokat, és biztonságosak lehetnek a felügyelet nélküli betegek számára.
.

"Ha ez sikerül, az ilyen terápiák felszívódása sokkal könnyebb lesz " - jegyzi meg Kruegel, hozzátéve, hogy az ilyen szerek ugyanúgy használhatók, mint bármely más gyógyszer.

A pszichedelikumok nem hallucinogén analógjai a skizofréniában vagy demenciában szenvedők számára is biztonságosak
- mondja Kurt Rasmussen, a Delix ügyvezető igazgatója. A DLX-001 nevűneuroplastogén hatóanyaguk 1. fázisú vizsgálataisorán az eredmények nem mutattak hallucinogén hatást. Laboratóriumi állatokban a DLX-001 és más Delix neuroplastogének serkentik a sérült dendritek újbóli növekedését, amelyek szükségesek a neuronok kommunikációjához.

HqDm0oe1GQ


Az állatkísérletek azt is megerősítették, hogy a DLX-001 aktiválja az 5-HT 2A receptorokat, de nem az 5-HT 2B-t, amely a szívvel kapcsolatos kockázatokkal jár. A gyógyszer 2025-re készül a depresszió kezelésére szolgáló 2. fázisú vizsgálatokra.

A bostoni székhelyű Seaport szintén fejleszt neuroplastogéneket a depresszió és a szorongásos zavarok kezelésére.
"A mi koncepciónk azon alapul, hogy nem kell pszichedelikus tripet átélni ahhoz, hogy ezeknek a szereknek a jótékony hatásait megtapasztaljuk " - mondja Steve Paul alapító és elnök.


A cég egyik gyógyszerjelöltje a nem hallucinogén LSD-analóg SPT-348. Bár maga az LSD egy 5-HT 2A agonista, a májban történő metabolizmusának mértéke betegenként változik, ami megnehezíti az optimális dózis meghatározását. Ezért a Seaport az LSD-analógot egy új, Glyph nevű adagolórendszerhez kötötte, hogy elkerülje a májban történő metabolizmust. Egy speciális kötőanyag révén a hatóanyag trigliceridhez kötődik, amely a bél nyirokrendszeren keresztül felszívódik, és a véráramba kerül, mielőtt a hatóanyag felszabadulna.

A klasszikus pszichedelikumokkal végzett klinikai vizsgálatok gyakran szembesülnek a placebo-problémával, de az SPT-348 elkerülheti ezt a nehézséget.
"Mivel nincs pszichedelikus tapasztalatunk, ez a lehetőség, hogy placebo-kontrollált vizsgálatot végezzünk, szerintem hasznos lenne " - hangsúlyozza Paul.

Ausztráliában a Psylo széleskörűen használja a számítógépes modelleket, hogy tanulmányozza több százmillió molekula kölcsönhatását az 5-HT 2A receptorral, és az adatok alapján több ezer potenciális jelöltet fejlesztett ki. Nem hallucinogén vezető vegyületük, a PSYLO-100X nem a klasszikus pszichedelikumokból származik, Banister inkább
"a pszichedelikumok kiegészítőjének" nevezi . A vállalat jelenleg toxikológiai vizsgálatokat végez, de a jövőben várhatóan megkezdi az I. fázisú vizsgálatokat.

WbXC3nIHdB


Banister megjegyzi, hogy a szabályozó hatóságok az utóbbi időben nyitottabbá váltak a pszichedelikus szerekkel végzett klinikai vizsgálatokra, mivel egyre több bizonyíték van arra, hogy ezek a terápiák segíthetnek a betegeken.

"A COVID-19 világjárvány által súlyosbított mentális zavarok növekedését látjuk. Úgy vélem, hogy a pszichedelikus szerek megérdemelnek egy második esélyt " -
mondtaSteffen Thirstrup, az Európai Gyógyszerügynökség főorvosa az eredményeket összefoglaló online ülésen.

Az elkövetkező években e vállalatok klinikai vizsgálatainak eredményei tisztázhatják azt a kérdést, hogy a pszichedelikus drogoknak lehetnek-e terápiás hatásai trip nélkül is. Egy pozitív eredmény fontos előrelépést jelenthet a neurofarmakológiában. Siker esetén az eredmények valóban jelentősek lehetnek.
 

cofita666

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Apr 12, 2024
Messages
40
Reaction score
38
Points
18
Is sick how much money employ and how much is cost one program 😔 but i have feel that psychedelic have big potencial in tretman mental health,that is big 👍🤞..
 

cylencia

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Jul 30, 2024
Messages
12
Reaction score
6
Points
3
Isn't it funny that when something has the word medical on it it becomes 200x more expensive. a gram of shrooms is 20-30 bucks in Australia and the cunts are charging 30k just to sit next to you why'll you take it.
 

pshcrmth

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Sep 8, 2024
Messages
371
Reaction score
178
Points
43
1st. It's a price of being 'legal' so called...

2nd. is not always just having dummy sitter next to...

3rd. for many people that set and settings are guarantee of peace of mind and effectiveness of 'therapy '

PS. If You count a price as a thing why people even paying for any goodies? It's so easy those days to make them, DIY in those days with free information and advice give no excuses;)
 

pshcrmth

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Sep 8, 2024
Messages
371
Reaction score
178
Points
43
..we need more effective way of old ones to improvement already existing conscious level...
 
Top