SBX-Me: Υποσχόμενη ένωση κατά των υπερβολικών δόσεων συνθετικών οπιοειδών

[Paracelsus]

Μια μελέτη με τίτλο "Αξιολόγηση του Subetadex-α-methyl, μιας πολυανιονικής κυκλοδεξτρίνης ικριώματος, ως ιατρικό αντίμετρο κατά της φεντανύλης και των συναφών οπιοειδών" αποκάλυψε ένα πολλά υποσχόμενο νέο εργαλείο για την καταπολέμηση της υπερβολικής δόσης οπιοειδών. Το άρθρο που δημοσιεύθηκε από ερευνητές του Εθνικού Εργαστηρίου Lawrence Livermore, παρουσιάζει το Subetadex-α-methyl (SBX-Me), μια ένωση με βάση την κυκλοδεξτρίνη που μπορεί να προσφέρει μια νέα προσέγγιση για τον μετριασμό των επιδράσεων της φαιντανύλης και των ισχυρών αναλόγων της, όπως η καρφεντανίλη και η ρεμιφεντανίλη.

Η κρίση των οπιοειδών συνεχίζει να καταστρέφει τις κοινότητες παγκοσμίως, με τα συνθετικά οπιοειδή όπως η φαιντανύλη να διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο λόγω της ισχύος τους και της ευκολίας παράνομης παραγωγής τους. Τα τρέχοντα αντίμετρα, όπως η ναλοξόνη και η ναλτρεξόνη, δρουν μέσω του αποκλεισμού των υποδοχέων των οπιοειδών, αλλά απαιτούνται νέες προσεγγίσεις για την αντιμετώπιση της εξελισσόμενης απειλής που συνιστούν αυτά τα συνθετικά οπιοειδή, ιδίως τα εξαιρετικά ισχυρά ανάλογα τους. Σε αυτό το πλαίσιο, οι κυκλοδεξτρίνες, οι οποίες είναι κυκλικοί υδατάνθρακες γνωστοί για την ικανότητά τους να σχηματίζουν συμπλέγματα εγκλεισμού με διάφορα μόρια, έχουν αναδειχθεί ως μια πιθανή κατηγορία ενώσεων ικανών να εξουδετερώνουν αυτά τα φάρμακα πριν προλάβουν να ασκήσουν τις τοξικές τους επιδράσεις.

Το SBX-Me είναι ένα τροποποιημένο σκελετό κυκλοδεξτρίνης που έχει σχεδιαστεί για να συνδέεται με τη φεντανύλη και παρόμοια οπιοειδή. Η μελέτη αποδεικνύει ότι η SBX-Me δεν είναι μόνο μη τοξική αλλά και ότι συντομεύει αποτελεσματικά τους χρόνους ανάρρωσης σε ζωικά μοντέλα που εκτέθηκαν σε υποθανατηφόρες δόσεις φεντανύλης, καρφεντανίλης και ρεμιφεντανίλης. Είναι αξιοσημείωτο ότι οι αρουραίοι που έλαβαν θεραπεία με SBX-Me μετά από έκθεση στη φαιντανύλη παρουσίασαν μείωση του χρόνου ανάρρωσης από περίπου 35 λεπτά σε 17 λεπτά. Παρόμοιες μειώσεις παρατηρήθηκαν για την καρφεντανίλη και τη ρεμιφεντανίλη, υπογραμμίζοντας τη δυνατότητα του SBX-Me ως ιατρικό αντίμετρο ευρέος φάσματος κατά των συνθετικών οπιοειδών.

Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα της μελέτης υποδεικνύουν ότι το SBX-Me απομακρύνεται γρήγορα από τον οργανισμό, με χρόνο ημιζωής αποβολής περίπου 7,4 ώρες και ελάχιστη συσσώρευση στα κύρια όργανα. Είναι σημαντικό ότι το SBX-Me αύξησε τον χρόνο ημιζωής αποβολής της φαιντανύλης και της ρεμιφεντανίλης, υποστηρίζοντας περαιτέρω την υπόθεση ότι η ένωση σχηματίζει σύμπλοκο με αυτά τα οπιοειδή, μεταβάλλοντας έτσι τη φαρμακοκινητική τους και μειώνοντας ενδεχομένως την τοξικότητά τους.

Αυτή η έρευνα ανοίγει την πόρτα για περαιτέρω έρευνες με στόχο την ανάπτυξη του SBX-Me και παρόμοιων ενώσεων ως άμυνα πρώτης γραμμής σε σενάρια υπερβολικής δόσης. Ενώ οι υπάρχουσες θεραπείες, όπως η ναλοξόνη, ανταγωνίζονται άμεσα τα οπιοειδή για τη δέσμευση των υποδοχέων, η SBX-Me λειτουργεί με την απομόνωση των μορίων των οπιοειδών, εμποδίζοντάς τα να φτάσουν στους στόχους τους και εξουδετερώνοντας τις επιδράσεις τους με διαφορετικό τρόπο. Η μελέτη υπογραμμίζει επίσης την ανάγκη πρόσθετης έρευνας για την καλύτερη κατανόηση των αλληλεπιδράσεων πρόσδεσης μεταξύ του SBX-Me και των οπιοειδών, η οποία θα μπορούσε να βελτιώσει περαιτέρω την αποτελεσματικότητά του ως θεραπεία υπερβολικής δόσης.

Συνοπτικά, η SBX-Me αποτελεί μια συναρπαστική εξέλιξη στα μέτρα αντιμετώπισης των οπιοειδών, προσφέροντας μια νέα μέθοδο για την καταπολέμηση της αυξανόμενης απειλής που συνιστούν τα συνθετικά οπιοειδή. Καθώς η κρίση των οπιοειδών συνεχίζεται, καινοτομίες όπως η SBX-Me είναι απαραίτητες στη συνεχιζόμενη μάχη για τη μείωση των θανάτων από υπερβολική δόση και την παροχή πιο αποτελεσματικών εργαλείων. Η ανακάλυψη αυτή αποτελεί ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός, αλλά χρειάζεται περισσότερη δουλειά προτού το SBX-Me μπορέσει να αναπτυχθεί ως μια ευρέως διαδεδομένη παρέμβαση.

Για περισσότερες λεπτομέρειες, η πλήρης μελέτη είναι διαθέσιμη στον σύνδεσμο προς το άρθρο: https://doi.org/10.1021/acscentsci.4c00682

Αν σας ενδιαφέρουν τέτοιες δημοσιεύσεις, παρακαλώ αντιδράστε και αφήστε σχόλια. Αυτό θα είναι ένα σημάδι για να συνεχίσω.

 

[HerrHaber]

This is very interesting and a clever approach to solve the problem. I would normally have answered with antagonists (that are utterly unavailable here) if I were to point towards anything.

 

[Paracelsus]

Indeed, I will be following this direction with great interest.

 

[HerrHaber]

For the love of chemistry I'd really pursue this novel molecular target especially if AI will have a go and provide with model scaffolds but I'm bearing the cross of a self employed chemist so I can only be enthousiastic about it.

 

[mycelium]

Wow that's awesome. This is better living thru chemistry
But in reality, the dent will flow because cops are crooked and would rather take beobes to let the shit flow than to risk a bullet, because they are coward ass bitch boiz.
Also, the police will bust you if you shoot a deer dealer. Or stab them, or throw a 30% NaOH solution in their face.
In Portland Oregon, the Hondurans on scooters sell pills on 6th St downtown. It was in the papers. I can see drug dealers and deals happening everywhere, so I KNOW the cops can, since they drive the same areas and have snitches and snitch phone numbers....

Polygraph the cops and anyone who helped fentanyl dealers should be electricuted on site.

 

[HerrHaber]

The tendency of miss use of fent is breathtaking but has yet to be compared to its benefits or let's hope not... because it took away much more misery and pain in a medical context than it gave on the streets. The pandemic is one of a bad choice pandemic, it's why can't be compared to any conventional sense of a pandemic.