taget fra vespiary, tjek linket, hvis du vil have denanvendte reference >_< bemærk, at furan er superbrandfarligt, og dets kogepunkt er omkring stuetemperatur!!! jeg er ikke sikker på, hvor nyttig denne syntese er for den nye (eller endda gennemsnitlige) kemiker, men jeg tænkte, at jeg ville sende den alligevel, bare for at oplysningerne er tilgængelige
Til en blanding af 32,2 g furan, 95 mL tør Et2O og 145 mL anhyd. EtOH, afkølet til -35°C, tilsættes dråbevis i løbet af 1 time under omrøring en opløsning af 24,2 mL Br2 i 335 mL EtOH, der også er afkølet til -35°C, mens opløsningen holdes under -25°C. Efter 30 min. henstand tilsættes tørt NH3 op til pH 6, massen omrøres ved -5°C, indtil farven forsvinder, og der tilsættes igen NH3 op til pH 8 for at give 2,5-diethoxy-2,5-dihydrofuran (I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Dimethoxyanalogen, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, kan opnås på en lignende måde, bortset fra at reaktionen udføres i fravær af Et2O (udbytte: 71%).
I (47,5 g) hydrogeneres i nærvær af 5 g Raney Ni ved stuetemperatur og ved et tryk på 1 m under omrøring. Efter absorption af 7,2 L H2 i løbet af 2-3 timer filtreres katalysatoren fra og vaskes med 15 ml tør EtOH; 40,1 g 2,5-diethoxytetrahydrofuran (II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193, er således opnået. Methoxyanalogen, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, opnås på samme måde (udbytte: 85,5%).
Til en blanding af 360 g 50% KOH soln. og 138 mL MeOH tilsættes 70,5 g dimethylester af acetonedicarboxylsyre (III) under omrøring ved -5°C. Temperaturen stiger straks til 15°C og derefter op til 25°C i løbet af 30 min. Efter 10 min. stilstand afkøles blandingen igen til 0°C, og der tilsættes 65 mL Et2O. Ppt. filtreres fra og vaskes med 65 mL MeOH og 150 mL Et2O (tidligere afkølet til 0°C). Dikaliumsaltet (86,2 g) af III opnås.
Til 1 N HCl (322 mL) opvarmet til 80 °C tilsættes 41,1 g II, og blandingen omrøres i 20 minutter, afkøles hurtigt til 10 °C, og 211 mL 1 N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa og 28,2 g CH3NH2-HCl tilsættes. Blandingen omrøres 4 timer ved 29-31 °C, afkøles til 10 °C, mættes med 410 g KOH og ekstraheres 4 gange med CHCl3 (75 mL, 15 min. under omrøring). Methylesteren (IV)(25,96 g), smp 106-107 °C (fra MeOH), bp0,2 85-86 °C, af tropan-3-on-2-carboxylsyre krystalliserer fra den olieagtige blanding (2,88 g mere opnås fra moderopløsningen); IV-HCl, smp 172-173 °C (fra MeOH); IV-H2O, smp 97-100 °C.
IV (28,34 g) opløses i 10% H2SO4 (170 mL), afkøles til -5°C og behandles med 3,63 kg 1,5% Na-Hg under kraftig omrøring mellem -2°C og +2°C, idet pH-værdien holdes på 3-3,5 ved hjælp af en 30% H2SO4-opløsning. Reduktionen fortsættes i ca. 30 minutter, indtil 3 dråber af den reagerende blanding ophører med at give en rød farve med en 10% opløsning af FeCl3. Efter udskillelse af Hg mættes opløsningen med 235 g KOH under 15°C og ekstraheres med 5x250 mL CHCl3. Ekstrakterne tørres over Na2SO4, og der opnås en olieagtig væske (26,5 g), hvorfra methylesteren af racemisk pseudoecgonin (V) krystalliserer efter lang tids henstand (5-7 dage ved 0 °C).
De 2 isomere estere af ecgonin, V og racemisk ecgonin (VI), adskilles ved at blande den olieagtige væske (fyldt med krystaller) med en lige stor mængde tør Et2O. Den pptd. V (5,86 g), smp 128,5-130,5 °C (fra EtOAc), filtreres fra. Dets HCl-salt har smp. 211-213 °C. Til filtratet tilsættes 250 ml tør Et2O, indtil der ikke dannes mere ppt. (ppt. smelter hurtigt i luften og danner en harpiksholdig masse), og filtratet omrøres 30 min. med aktivt kul. Opløsningsmidlerne inddampes, og der opnås en lysebrun væske (17,2 g); den opløses i 17 mL MeOH og neutraliseres med en 10% opløsning af HCl i tør Et2O. Et2O inddampes derefter i vakuum, indtil de 2 lag forsvinder. Efter at have stået 2 timer ved 0 ° C krystalliserer VI-HCl; det filtreres og vaskes med en 1: 1 blanding af MeOH-tør Et2O afkølet til 0 ° C. Ren VI-HCl, smp 194,5 °C, opnås ved omkrystallisering fra MeOH og vask med små mængder 1:1 MeOH-Et2O og derefter med Et2O; 1,55 g mere VI-HClkan opnås fra moderopløsningen (samlet udbytte 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) opvarmes 10 timer på et vandbad med 18,7 g benzoylchlorid, den dannede brune gennemsigtige væske hældes i 250 mL Et2O, og ved gnidning omdannes den viskøse masse til et sprødt pulver, der opløses i 35 mL isvand og neutraliseres til universalindikatoren med 20% NH4OH. Racemisk kokain (VII)(base) (6,81 g) smp 80-81 °C (fra ether), filtreres fra, vaskes med 12 ml isvand og tørres over CaCl2. Et endnu større udbytte af VII (84 % beregnet ud fra VI) opnås ved at behandle moderopløsningen. VII-HCl, smp 186-187°C, opnås ved nøjagtigt at neutralisere opløsningen af basen i en syvfoldig mængde Et2O med en alkoholisk opløsning af HCl, efterfulgt af vask af krystallerne med 1:3 MeOH-Et2O og derefter med Et2O.
Til en blanding af 32,2 g furan, 95 mL tør Et2O og 145 mL anhyd. EtOH, afkølet til -35°C, tilsættes dråbevis i løbet af 1 time under omrøring en opløsning af 24,2 mL Br2 i 335 mL EtOH, der også er afkølet til -35°C, mens opløsningen holdes under -25°C. Efter 30 min. henstand tilsættes tørt NH3 op til pH 6, massen omrøres ved -5°C, indtil farven forsvinder, og der tilsættes igen NH3 op til pH 8 for at give 2,5-diethoxy-2,5-dihydrofuran (I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Dimethoxyanalogen, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, kan opnås på en lignende måde, bortset fra at reaktionen udføres i fravær af Et2O (udbytte: 71%).
I (47,5 g) hydrogeneres i nærvær af 5 g Raney Ni ved stuetemperatur og ved et tryk på 1 m under omrøring. Efter absorption af 7,2 L H2 i løbet af 2-3 timer filtreres katalysatoren fra og vaskes med 15 ml tør EtOH; 40,1 g 2,5-diethoxytetrahydrofuran (II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193, er således opnået. Methoxyanalogen, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178, opnås på samme måde (udbytte: 85,5%).
Til en blanding af 360 g 50% KOH soln. og 138 mL MeOH tilsættes 70,5 g dimethylester af acetonedicarboxylsyre (III) under omrøring ved -5°C. Temperaturen stiger straks til 15°C og derefter op til 25°C i løbet af 30 min. Efter 10 min. stilstand afkøles blandingen igen til 0°C, og der tilsættes 65 mL Et2O. Ppt. filtreres fra og vaskes med 65 mL MeOH og 150 mL Et2O (tidligere afkølet til 0°C). Dikaliumsaltet (86,2 g) af III opnås.
Til 1 N HCl (322 mL) opvarmet til 80 °C tilsættes 41,1 g II, og blandingen omrøres i 20 minutter, afkøles hurtigt til 10 °C, og 211 mL 1 N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa og 28,2 g CH3NH2-HCl tilsættes. Blandingen omrøres 4 timer ved 29-31 °C, afkøles til 10 °C, mættes med 410 g KOH og ekstraheres 4 gange med CHCl3 (75 mL, 15 min. under omrøring). Methylesteren (IV)(25,96 g), smp 106-107 °C (fra MeOH), bp0,2 85-86 °C, af tropan-3-on-2-carboxylsyre krystalliserer fra den olieagtige blanding (2,88 g mere opnås fra moderopløsningen); IV-HCl, smp 172-173 °C (fra MeOH); IV-H2O, smp 97-100 °C.
IV (28,34 g) opløses i 10% H2SO4 (170 mL), afkøles til -5°C og behandles med 3,63 kg 1,5% Na-Hg under kraftig omrøring mellem -2°C og +2°C, idet pH-værdien holdes på 3-3,5 ved hjælp af en 30% H2SO4-opløsning. Reduktionen fortsættes i ca. 30 minutter, indtil 3 dråber af den reagerende blanding ophører med at give en rød farve med en 10% opløsning af FeCl3. Efter udskillelse af Hg mættes opløsningen med 235 g KOH under 15°C og ekstraheres med 5x250 mL CHCl3. Ekstrakterne tørres over Na2SO4, og der opnås en olieagtig væske (26,5 g), hvorfra methylesteren af racemisk pseudoecgonin (V) krystalliserer efter lang tids henstand (5-7 dage ved 0 °C).
De 2 isomere estere af ecgonin, V og racemisk ecgonin (VI), adskilles ved at blande den olieagtige væske (fyldt med krystaller) med en lige stor mængde tør Et2O. Den pptd. V (5,86 g), smp 128,5-130,5 °C (fra EtOAc), filtreres fra. Dets HCl-salt har smp. 211-213 °C. Til filtratet tilsættes 250 ml tør Et2O, indtil der ikke dannes mere ppt. (ppt. smelter hurtigt i luften og danner en harpiksholdig masse), og filtratet omrøres 30 min. med aktivt kul. Opløsningsmidlerne inddampes, og der opnås en lysebrun væske (17,2 g); den opløses i 17 mL MeOH og neutraliseres med en 10% opløsning af HCl i tør Et2O. Et2O inddampes derefter i vakuum, indtil de 2 lag forsvinder. Efter at have stået 2 timer ved 0 ° C krystalliserer VI-HCl; det filtreres og vaskes med en 1: 1 blanding af MeOH-tør Et2O afkølet til 0 ° C. Ren VI-HCl, smp 194,5 °C, opnås ved omkrystallisering fra MeOH og vask med små mængder 1:1 MeOH-Et2O og derefter med Et2O; 1,55 g mere VI-HClkan opnås fra moderopløsningen (samlet udbytte 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) opvarmes 10 timer på et vandbad med 18,7 g benzoylchlorid, den dannede brune gennemsigtige væske hældes i 250 mL Et2O, og ved gnidning omdannes den viskøse masse til et sprødt pulver, der opløses i 35 mL isvand og neutraliseres til universalindikatoren med 20% NH4OH. Racemisk kokain (VII)(base) (6,81 g) smp 80-81 °C (fra ether), filtreres fra, vaskes med 12 ml isvand og tørres over CaCl2. Et endnu større udbytte af VII (84 % beregnet ud fra VI) opnås ved at behandle moderopløsningen. VII-HCl, smp 186-187°C, opnås ved nøjagtigt at neutralisere opløsningen af basen i en syvfoldig mængde Et2O med en alkoholisk opløsning af HCl, efterfulgt af vask af krystallerne med 1:3 MeOH-Et2O og derefter med Et2O.
