Psychedelika používaná k rekreačním, léčebným nebo rituálním účelům byla všudypřítomná po celou historii lidstva. Řecké kořeny slova "psychedelikum" jsou psyché (mysl nebo duše) a delos (odhalovat). Bohužel během vietnamské éry psychedelika zapadla mezi "hippie" a kontrakulturní hnutí a ztratila ve Spojených státech politickou podporu.
Tento ideologický odpor mohl vést k omezením financování uvedeným v zákoně o kontrolovaných látkách (Controlled Substances Act, CSA) z roku 1970, který se stal hlavní regulační překážkou výzkumu psychedelických látek.
Od té doby se obor psychedelické neurobiologie a farmakologie snaží vymanit z těchto potlačovaných a kriminalizovaných kulturních prvků. Až do 90. let 20. století jejich vedoucí představitelé často odrazovali mladší vědce a lékaře od výzkumu psychedelických sloučenin. Vposledních třech desetiletích však rostoucí komunita přísných vědců a lékařů opět urychlila psychedelický výzkum, jak je uvedeno níže.
Tento ideologický odpor mohl vést k omezením financování uvedeným v zákoně o kontrolovaných látkách (Controlled Substances Act, CSA) z roku 1970, který se stal hlavní regulační překážkou výzkumu psychedelických látek.
Od té doby se obor psychedelické neurobiologie a farmakologie snaží vymanit z těchto potlačovaných a kriminalizovaných kulturních prvků. Až do 90. let 20. století jejich vedoucí představitelé často odrazovali mladší vědce a lékaře od výzkumu psychedelických sloučenin. Vposledních třech desetiletích však rostoucí komunita přísných vědců a lékařů opět urychlila psychedelický výzkum, jak je uvedeno níže.
V době, kdy v roce 1986 vznikla Multidisciplinární asociace pro psychedelická studia (MAPS ), se výzkum terapeutického potenciálu psychedelik obnovil. Výzkumníci dosáhli významného pokroku jak v identifikaci cílů psychedelických sloučenin, tak v lokalizaci neuronů v mozku, které exprimují receptory na povrchu buněk spojené s mnoha klasickými halucinogeny.
V 90. letech 20. století a v roce 2000 umožnil nástup technologií fMRI a PET kritické pochopení účinků akutních psychedelických zážitků na mozkovou aktivitu. V posledním desetiletí vědci studovali receptory spojené s psychedeliky pomocí technik, jako je rentgenová krystalografie a kryoEM, a vystavili je moderním studiím in silico léčiv a predikci ligandů. Níže uvedená časová osa ukazuje několik důležitých událostí ve výzkumu a regulaci psychedelických látek od 50. let 20. století.
V roce 2018 začaly některé státy dekriminalizovat psychedelika poté, co FDA označil psilocybin a MDMA za průlomové léčebné prostředky, a zákon Right to Try Act umožnil lékařům předepisovat psychedelika nevyléčitelně nemocným pacientům. Dnes se mnoho státních i soukromých společností snaží přesvědčit FDA, aby schválila různé psychedelické drogy nebo jejich deriváty. Níže uvedený graf ukazuje indikace, na které se nejčastěji zaměřují.
Protože ve fázi 3 jepouze jedna klinická studie, jsou psychedelické léky v počátečních fázích klinických zkoušek. Následující graf ukazuje počet zkoušek psychedelických sloučenin v jednotlivých fázích od druhého čtvrtletí roku 2022. Podle našeho konzervativního odhadu by jejich celkový prodej mohl do roku 2030dosáhnout 5,5 miliardy dolarů ročně.
V 90. letech 20. století a v roce 2000 umožnil nástup technologií fMRI a PET kritické pochopení účinků akutních psychedelických zážitků na mozkovou aktivitu. V posledním desetiletí vědci studovali receptory spojené s psychedeliky pomocí technik, jako je rentgenová krystalografie a kryoEM, a vystavili je moderním studiím in silico léčiv a predikci ligandů. Níže uvedená časová osa ukazuje několik důležitých událostí ve výzkumu a regulaci psychedelických látek od 50. let 20. století.
V roce 2018 začaly některé státy dekriminalizovat psychedelika poté, co FDA označil psilocybin a MDMA za průlomové léčebné prostředky, a zákon Right to Try Act umožnil lékařům předepisovat psychedelika nevyléčitelně nemocným pacientům. Dnes se mnoho státních i soukromých společností snaží přesvědčit FDA, aby schválila různé psychedelické drogy nebo jejich deriváty. Níže uvedený graf ukazuje indikace, na které se nejčastěji zaměřují.
Protože ve fázi 3 jepouze jedna klinická studie, jsou psychedelické léky v počátečních fázích klinických zkoušek. Následující graf ukazuje počet zkoušek psychedelických sloučenin v jednotlivých fázích od druhého čtvrtletí roku 2022. Podle našeho konzervativního odhadu by jejich celkový prodej mohl do roku 2030dosáhnout 5,5 miliardy dolarů ročně.
V tomto článku se zabýváme přehledem psychedelické neurochemie a zkoumáme současné klinické práce s psychedeliky. Dále hodnotíme investiční rizika a příležitosti spojené s tímto farmaceutickým subsektorem. Naším cílem je popsat typ inovací, které podle našeho názoru budou hrát rozhodující roli při uvolňování potenciálu těchto sloučenin pro zlepšení lidského zdraví.
Neuropsychedelická chemie
Neurotransmiter 5-hydroxytryptamin (5-HT), známější jako serotonin, má širokou škálu molekulárních funkcí u bezobratlých, obratlovců, rostlin, hub a dokonce i jednobuněčných organismů. U člověka je v různých tkáních exprimováno více než čtrnáct různých serotoninových receptorů. Následná signalizace spojená s těmito receptory souvisí se závislostí, agresivitou, chutí k jídlu, úzkostí, krevním tlakem, srdeční frekvencí, sexualitou, termoregulací, pamětí, vnímáním, gastrointestinální motilitou, spánkem a dalšími.
.
Jeden z těchto receptorů, 5-HT2, má tři podtypy - 5-HT2a, 5-HT2b a 5-HT2c - a plní řadu funkčních rolí, jak je uvedeno níže. Vědci považují 5-HT2a za nejdůležitější serotoninový receptor pro vyvolání "klasických" psychedelických zážitků.
Neuropsychedelická chemie
Neurotransmiter 5-hydroxytryptamin (5-HT), známější jako serotonin, má širokou škálu molekulárních funkcí u bezobratlých, obratlovců, rostlin, hub a dokonce i jednobuněčných organismů. U člověka je v různých tkáních exprimováno více než čtrnáct různých serotoninových receptorů. Následná signalizace spojená s těmito receptory souvisí se závislostí, agresivitou, chutí k jídlu, úzkostí, krevním tlakem, srdeční frekvencí, sexualitou, termoregulací, pamětí, vnímáním, gastrointestinální motilitou, spánkem a dalšími.
.
Jeden z těchto receptorů, 5-HT2, má tři podtypy - 5-HT2a, 5-HT2b a 5-HT2c - a plní řadu funkčních rolí, jak je uvedeno níže. Vědci považují 5-HT2a za nejdůležitější serotoninový receptor pro vyvolání "klasických" psychedelických zážitků.
Ačkoli se na odlišných psychedelických nebo psychedelickým zážitcích podílejí i jiné dráhy, například dráha kappa-opioidních receptorů (KOR) a dráha N-methyl-D-aspartátových receptorů (NMDA), v tomto článku budeme definovat "klasický psychedelický zážitek". Psychedelika jako podskupina sloučenin, které jsou agonisty (tj. sloučeniny, které se vážou na receptor a aktivují jeho následnou signalizaci) receptoru 5-HT2a.
Při požití psychedelika interagují s receptorem 5-NT2a a dalšími receptory, což vede k rozsáhlým a silným změnám mozkových funkcí. Mezi fyzické účinky patří třes, rozšíření zornic a změny krevního tlaku, srdeční frekvence a motorických funkcí. Hlavními indikacemi pro použití agonistů 5-HT2a jsou deprese rezistentní na léčbu (TRD), velká depresivní porucha (MDD), posttraumatická stresová porucha (PTSD) a migréna.
Jak bylo uvedeno výše, agonisté KOR a NMDA vyvolávají výrazné halucinogenní nebo psychedelické pocity. Signalizace KOR hraje například důležitou roli ve vnímání, bolesti, motorických funkcích a závislosti. Společnosti zkoumající agonisty KOR, jako je salvinorin A a ibogain, se obvykle zaměřují na závislost, alkoholismus a poruchy způsobené užíváním opioidů (OUD).
Níže uvedené tabulky zdůrazňují šíři odvětví shrnutím řady psychedelik, která jsou v současné době v klinických nebo preklinických zkouškách. Tento článek se zaměřuje na psilocybin, protože se nachází v relativně vyspělé fázi klinického vývoje.
Předpovědi jsou ze své podstaty omezené a nemělo by se na ně spoléhat. Nedoporučuje se nakupovat, prodávat nebo držet konkrétní cenné papíry. Poznámka. Tato tabulka obsahuje srovnání účinnosti normalizované síly vazby na serotoninové a kappa-opioidní receptory pro řadu psychotropních látek a obsahuje seznam indikací, na které se zaměřují společnosti zkoumající psychedelické nebo od psychedelik odvozené terapeutika v klinických studiích.
Akutní psychedelická zkušenost
Vzhledem k problémům spojeným s objektivním měřením akutních psychedelických zážitků se vědci zaměřili na pochopení neurochemie psychedelických sloučenin v naději na jasné vysvětlení těchto účinků. Ačkoli užitečnost psychedelických sloučenin jako psychiatrických léků může, ale nemusí být neoddělitelně spojena s povahou těchto zážitků, domníváme se, že by neměly být přehlíženy při poctivém pokusu o vyhodnocení terapeutického potenciálu psychedelik.
Anil Seth, profesor kognitivní a výpočetní neurobiologie na univerzitě v Sussexu, ve své přednášce na TEDu s názvem "Váš mozek halucinuje vaši vědomou realitu" - poznamenal, že vnímání závisí nejen na "signálech, které do vašeho mozku vstupují z vnějšího světa", ale také na "...ne-li více, na vjemových předpovědích jdoucích opačným směrem".
Co když se tyto "percepční předpovědi" stanou mnohem silnějšími nebo slabšími než obvykle? Zdály by se vám jednotlivé podněty matoucí nebo obtížně rozlišitelné? Vypadalo by vše stejně?
Google "Deep Dream VR, stroj na halucinace řízený umělou inteligencí" vytvořil virtuální zážitek, který se pokouší napodobit účinky příliš přísných predikcí klasifikace objektů na vnímání, což sice není dokonalá simulace psychedelického zážitku, ale poskytuje to, co považujeme za přesvědčivý model pro pochopení halucinogenních účinků na lidské vizuální zpracování, jak ukazujeme zde.
Vzhledem k problémům spojeným s objektivním měřením akutních psychedelických zážitků se vědci zaměřili na pochopení neurochemie psychedelických sloučenin v naději na jasné vysvětlení těchto účinků. Ačkoli užitečnost psychedelických sloučenin jako psychiatrických léků může, ale nemusí být neoddělitelně spojena s povahou těchto zážitků, domníváme se, že by neměly být přehlíženy při poctivém pokusu o vyhodnocení terapeutického potenciálu psychedelik.
Anil Seth, profesor kognitivní a výpočetní neurobiologie na univerzitě v Sussexu, ve své přednášce na TEDu s názvem "Váš mozek halucinuje vaši vědomou realitu" - poznamenal, že vnímání závisí nejen na "signálech, které do vašeho mozku vstupují z vnějšího světa", ale také na "...ne-li více, na vjemových předpovědích jdoucích opačným směrem".
Co když se tyto "percepční předpovědi" stanou mnohem silnějšími nebo slabšími než obvykle? Zdály by se vám jednotlivé podněty matoucí nebo obtížně rozlišitelné? Vypadalo by vše stejně?
Google "Deep Dream VR, stroj na halucinace řízený umělou inteligencí" vytvořil virtuální zážitek, který se pokouší napodobit účinky příliš přísných predikcí klasifikace objektů na vnímání, což sice není dokonalá simulace psychedelického zážitku, ale poskytuje to, co považujeme za přesvědčivý model pro pochopení halucinogenních účinků na lidské vizuální zpracování, jak ukazujeme zde.
Abychom si uvědomili obousměrný pohyb vnímání a to, jak může mysl vyplnit informační mezery a předložit tak mysli pracovní model reality, vezměme v úvahu obrazy, jako je například níže zobrazený obraz "Rotující hadi" od Akiyoshi Kitaoky. Tento statický obrázek vyvolává tzv. iluzi periferního posunu a vytváří signál, který klame část mozku odpovědnou za vnímání pohybu.
Přestože někteří vědci, například Robin Carhart-Harris a Roland Griffiths, odhalili podstatu psychedelických zážitků, souvislost mezi percepčními zkresleními a mystickými zážitky zůstává nejasná. Přesto některé studie dokazují, že užívání klasických halucinogenů, jako je psilocybin, může vést k trvalým psychoterapeutickým účinkům.
Neuropsychedelické vědecké tipy
Některé studie spojují psychedelika s nárůstem funkčních spojení mezi mozkovými sítěmi. Tento výsledek je v souladu se zvýšením synaptické hustoty u prasat po podání psilocybinu. Podporuje to také závěr Proceedings of the National Academy, že psilocybin zvyšuje tvorbu dendritických výběžků v myších kortikálních neuronech, čímž zlepšuje synaptickou plasticitu.
První důkazy naznačují, že takzvané "psychoplastogenní" účinky psychedelik mohou souvis et se samotným psychedelickým zážitkem. Bez psychedelické zkušenosti například tabernatalog, analog neklasického psychedelika ibogainu, vyvolal u myší psychoplastogenní účinky. Pozoruhodné je, že podání psilocybinu korelovalo s poklesem průtoku krve amygdaloidním tělískem, které řídí strach a úzkost. Zdá se, že psychedelika snižují alfa vlny nebo elektrické rytmy v určitých oblastech mozku. Rytmy alfa jsou spojeny se zpracováním vjemů v "zadním cingulárním gyru", jehož snížení zřejmě vede ke ztrátě ega během akutních psychedelických zážitků.
Související výzkumy naznačují, že psilocybin vyřazuje z činnosti "síť výchozího režimu" (DMN), mozkovou síť zodpovědnou za ukládání autobiografických informací a chápání mezilidských vztahů a názorů na minulost a budoucnost. Navíc se zdá, že míra "resetování" DMN předpovídá odpověď na léčbu. Tyto údaje naznačují, že psychoterapeutické účinky psilocybinu jsou závislé na dostatečně vysokých prahových dávkách, které vyvolávají "reset" DMN. Ačkoli tato data nejsou dostatečně silná, aby je bylo možné zavrhnout, naznačují, že "mikrodávky" psilocybinu nejsou při léčbě deprese účinné.
Neuropsychedelické vědecké tipy
Některé studie spojují psychedelika s nárůstem funkčních spojení mezi mozkovými sítěmi. Tento výsledek je v souladu se zvýšením synaptické hustoty u prasat po podání psilocybinu. Podporuje to také závěr Proceedings of the National Academy, že psilocybin zvyšuje tvorbu dendritických výběžků v myších kortikálních neuronech, čímž zlepšuje synaptickou plasticitu.
První důkazy naznačují, že takzvané "psychoplastogenní" účinky psychedelik mohou souvis et se samotným psychedelickým zážitkem. Bez psychedelické zkušenosti například tabernatalog, analog neklasického psychedelika ibogainu, vyvolal u myší psychoplastogenní účinky. Pozoruhodné je, že podání psilocybinu korelovalo s poklesem průtoku krve amygdaloidním tělískem, které řídí strach a úzkost. Zdá se, že psychedelika snižují alfa vlny nebo elektrické rytmy v určitých oblastech mozku. Rytmy alfa jsou spojeny se zpracováním vjemů v "zadním cingulárním gyru", jehož snížení zřejmě vede ke ztrátě ega během akutních psychedelických zážitků.
Související výzkumy naznačují, že psilocybin vyřazuje z činnosti "síť výchozího režimu" (DMN), mozkovou síť zodpovědnou za ukládání autobiografických informací a chápání mezilidských vztahů a názorů na minulost a budoucnost. Navíc se zdá, že míra "resetování" DMN předpovídá odpověď na léčbu. Tyto údaje naznačují, že psychoterapeutické účinky psilocybinu jsou závislé na dostatečně vysokých prahových dávkách, které vyvolávají "reset" DMN. Ačkoli tato data nejsou dostatečně silná, aby je bylo možné zavrhnout, naznačují, že "mikrodávky" psilocybinu nejsou při léčbě deprese účinné.
Jak však upozorňuje Robin Carhart-Harris, narativ o DMN příliš zjednodušuje složitý základní mechanismus. On a další vědci zjistili souvislost mezi psychedelickou zkušeností a mírou propojení mezi "unimodálními" a "transmodálními" mozkovými sítěmi. Unimodální sítě zpracovávají informace z jedné smyslové modality, například zrakové nebo sluchové, zatímco transmodální sítě vykazují zvýšenou aktivitu, která nesouvisí s žádným zdrojem smyslových vstupů. Zdá se, že transmodální oblasti slouží jako prostředníci propojující a integrující smyslové i kognitivní informace.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Jiné studie naznačují, že psychedelika mohou zesilovat unimodální a transmodální křížové spojení nebo "kompresi" kortikální hierarchie. Takovou kompresi lze pozorovat u pacientů se schizofrenií, což naznačuje neurologický základ pro záměnu konkrétního a abstraktního poznávání jak u schizofrenních, tak u psychedelických stavů mozku. Není překvapivé, že jeden z nejběžnějších léků pro léčbu schizofrenie, Thorazin, je antagonistou nebo blokátorem 5-HT2a.
Narušení schopnosti mozku rozlišovat mezi konkrétním a abstraktním zdůrazňuje význam prostředí pro psychedelický zážitek. Ačkoli studie často využívají průvodce, hudbu a další uklidňující podněty, určení významu jednotlivých faktorů pro klinické výsledky je metodologickou výzvou.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Jiné studie naznačují, že psychedelika mohou zesilovat unimodální a transmodální křížové spojení nebo "kompresi" kortikální hierarchie. Takovou kompresi lze pozorovat u pacientů se schizofrenií, což naznačuje neurologický základ pro záměnu konkrétního a abstraktního poznávání jak u schizofrenních, tak u psychedelických stavů mozku. Není překvapivé, že jeden z nejběžnějších léků pro léčbu schizofrenie, Thorazin, je antagonistou nebo blokátorem 5-HT2a.
Narušení schopnosti mozku rozlišovat mezi konkrétním a abstraktním zdůrazňuje význam prostředí pro psychedelický zážitek. Ačkoli studie často využívají průvodce, hudbu a další uklidňující podněty, určení významu jednotlivých faktorů pro klinické výsledky je metodologickou výzvou.
Rizika schválení a perspektivy psychedelik
Odhadovaná kombinovaná ekonomická zátěž spojená s velkou depresivní poruchou (MDD), poruchou způsobenou užíváním opioidů (OUD) a posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD) veSpojených státech vroce 2022 činí ~1,4 bilionu dolarů ro čně.Přímé náklady na zdravotní péči činí ~270 miliard dolarů. Odborníci odhadují, že v roce 2022 budou roční tržby z prodeje léčiv v USA souvisejících s těmito indikacemi činit 44 miliard dolarů, což je ~3,1 % celkové ekonomické zátěže.
Při léčbě MDD může tradiční farmakoterapie selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo tricyklickými antidepresivy (TCA) trvat měsíce kalibrace dávky, přičemž účinnost se u jednotlivých pacientů výrazně liší. Tento přístup je u středně těžké až těžké depresenákladově efektivní . Jak se deprese stává závažnější, tradiční léčba, jako jsou SSRI, se stává mnohem méně nákladově efektivní. Pro zvýraznění tohoto problému uvádíme, že podle odhadů amerického Centra pro zdravotnictví a lékařskou péči (Centers for Medicare and Medicaid Services) pouze 20 % pacientů léčených pro MDD reaguje částečně bez remise a 50 % nereaguje vůbec. Jedna studie zjistila, že 55 % pacientů s MDD přerušilo léčbu po pěti měsících. Vzhledem k tomu, že plátci zdravotní péče častěji platí za léky s vyšší účinností (a pacienti je častěji dodržují), odborníci očekávají, že psychedelická léčba získá významnou hodnotu.
Podle našeho názoru je jedním z nejdůležitějších faktorů omezujících prodej psychedelik skutečnost, že vyžadují dohled lékaře. Pro odhad cen a nákladů psilocybinu podle současných předpisů vezměme v úvahu ekonomiku esketaminu. Esketamin (nazývaný také S-ketamin) je S-enantiomer drogy ketamin. Ketamin se používá nebo zneužívá jako anestetikum a trankvilizér od 60. let 20. století.
Ketamin vyvolává euforizující, disociativní a amnesiogenní účinky, které z něj učinily oblíbenou pouliční drogu. Esketamin je pokusem společnosti Johnson & Johnson o opětovné využití ketaminu k léčbě MDD a TRD. Ačkoli ketamin není psychedelikum, obvykle se předepisuje ve specializovaných léčebných centrech a vyžaduje dvouhodinové pozorování po podání. Vzhledem k jeho přibližně dvoutýdenní perzistenci může roční léčba esketaminem sestávat z dvaceti nebo více sezení podání.
Odhadovaná kombinovaná ekonomická zátěž spojená s velkou depresivní poruchou (MDD), poruchou způsobenou užíváním opioidů (OUD) a posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD) veSpojených státech vroce 2022 činí ~1,4 bilionu dolarů ro čně.Přímé náklady na zdravotní péči činí ~270 miliard dolarů. Odborníci odhadují, že v roce 2022 budou roční tržby z prodeje léčiv v USA souvisejících s těmito indikacemi činit 44 miliard dolarů, což je ~3,1 % celkové ekonomické zátěže.
Při léčbě MDD může tradiční farmakoterapie selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo tricyklickými antidepresivy (TCA) trvat měsíce kalibrace dávky, přičemž účinnost se u jednotlivých pacientů výrazně liší. Tento přístup je u středně těžké až těžké depresenákladově efektivní . Jak se deprese stává závažnější, tradiční léčba, jako jsou SSRI, se stává mnohem méně nákladově efektivní. Pro zvýraznění tohoto problému uvádíme, že podle odhadů amerického Centra pro zdravotnictví a lékařskou péči (Centers for Medicare and Medicaid Services) pouze 20 % pacientů léčených pro MDD reaguje částečně bez remise a 50 % nereaguje vůbec. Jedna studie zjistila, že 55 % pacientů s MDD přerušilo léčbu po pěti měsících. Vzhledem k tomu, že plátci zdravotní péče častěji platí za léky s vyšší účinností (a pacienti je častěji dodržují), odborníci očekávají, že psychedelická léčba získá významnou hodnotu.
Podle našeho názoru je jedním z nejdůležitějších faktorů omezujících prodej psychedelik skutečnost, že vyžadují dohled lékaře. Pro odhad cen a nákladů psilocybinu podle současných předpisů vezměme v úvahu ekonomiku esketaminu. Esketamin (nazývaný také S-ketamin) je S-enantiomer drogy ketamin. Ketamin se používá nebo zneužívá jako anestetikum a trankvilizér od 60. let 20. století.
Ketamin vyvolává euforizující, disociativní a amnesiogenní účinky, které z něj učinily oblíbenou pouliční drogu. Esketamin je pokusem společnosti Johnson & Johnson o opětovné využití ketaminu k léčbě MDD a TRD. Ačkoli ketamin není psychedelikum, obvykle se předepisuje ve specializovaných léčebných centrech a vyžaduje dvouhodinové pozorování po podání. Vzhledem k jeho přibližně dvoutýdenní perzistenci může roční léčba esketaminem sestávat z dvaceti nebo více sezení podání.
První klinické důkazy naznačují, že psilocybin je účinnější a efektivnější v léčbě středně těžké až těžké deprese díky svému schématu jednou ročně nebo dvakrát ročně a nižší míře relapsu. Níže uvedená tabulka ilustruje jasnou výhodu psilocybinu z hlediska dlouhodobosti. Jednoroční míra recidivy deprese spojená s užíváním psilocybinu je přibližně 2,5krát nižší než u esketaminu.
V klinických studiích byla míra odpovědi na psilocybin o 5-10 procentních bodů vyšší než odpověď na esketamin. Na základě "nákladů na den bez deprese" (DFD), pokud náklady na přijetí, včetně dohledu lékaře, podpůrného personálu a testování, zůstanou relativně fixní, se domníváme, že pojišťovny by měly být ochotny zaplatit 16 900 USD za dávku psilocybinu, aby dosáhly stejného výsledku jako escetamin, jak ukazuje níže uvedený graf rozptylu.
Výzkumníci hodnotili odpověď na různé antidepresivní terapie tak, že vydělili počet pacientů se zlepšením v léčené skupině počtem pacientů se zlepšením v kontrolní skupině. Na základě této analýzy nákladů a přínosů vyšel psilocybin lépe než tradiční antidepresiva a escetamin.
Moratorium na výzkum psychedelických drog v letech 1970-1990 oddálilo snahy o zlepšení farmakologických vlastností agonistů 5-HT2a, jako jsou psilocybin a N,N-dimethyltryptamin (DMT ).Mnohá léčiva, včetně léků proti migréně zolmitriptanu a bromokriptinu, však mají s klasickými psychedeliky společný chemický základ.
Omezení CSA nezabránila farmakologům najít molekuly ze stejné rodiny jako psychedelika. Naopak se zdá, že brání snahám o pochopení terapeutického potenciálu molekul, které působí jako agonisté receptoru 5-HT2a. Počet antagonistů (blokátorů) schválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv převyšuje počet agonistů (aktivátorů) receptoru 5-HT2, jak je uvedeno níže.
V klinických studiích byla míra odpovědi na psilocybin o 5-10 procentních bodů vyšší než odpověď na esketamin. Na základě "nákladů na den bez deprese" (DFD), pokud náklady na přijetí, včetně dohledu lékaře, podpůrného personálu a testování, zůstanou relativně fixní, se domníváme, že pojišťovny by měly být ochotny zaplatit 16 900 USD za dávku psilocybinu, aby dosáhly stejného výsledku jako escetamin, jak ukazuje níže uvedený graf rozptylu.
Výzkumníci hodnotili odpověď na různé antidepresivní terapie tak, že vydělili počet pacientů se zlepšením v léčené skupině počtem pacientů se zlepšením v kontrolní skupině. Na základě této analýzy nákladů a přínosů vyšel psilocybin lépe než tradiční antidepresiva a escetamin.
Moratorium na výzkum psychedelických drog v letech 1970-1990 oddálilo snahy o zlepšení farmakologických vlastností agonistů 5-HT2a, jako jsou psilocybin a N,N-dimethyltryptamin (DMT ).Mnohá léčiva, včetně léků proti migréně zolmitriptanu a bromokriptinu, však mají s klasickými psychedeliky společný chemický základ.
Omezení CSA nezabránila farmakologům najít molekuly ze stejné rodiny jako psychedelika. Naopak se zdá, že brání snahám o pochopení terapeutického potenciálu molekul, které působí jako agonisté receptoru 5-HT2a. Počet antagonistů (blokátorů) schválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv převyšuje počet agonistů (aktivátorů) receptoru 5-HT2, jak je uvedeno níže.
Je zajímavé, že zaujatost vůči agonistům 5-HT2a nemusí být způsobena pouze zastaralými předpisy nebo kulturním stigmatem. Zatímco studie ukázaly, že většina klasických psychedelik má zřídkakdy za následek nežádoucí neurotoxické, kardiální nebo psychiatrické příhody, u léků, které působí jako agonisté 5-HT2a - a byly schváleny FDA - k nim někdy dochází.
Tři částeční agonisté 5-HT2a - efavirenz (antiretrovirotikum proti HIV), meflochin (antimalarikum) a methysergid (profylaxe migrény, schválení staženo) - byli spojeni s poruchou funkce srdečních chlopní. To sice neznamená, že agonismus 5-HT2a sám o sobě způsobuje srdeční arytmie, ale naznačuje to, že může existovat překryv mezi sloučeninami, které působí jako agonisté 5-HT2a, a sloučeninami, které modulují srdeční akční potenciály.
Vezměme si ibogain, psychedelickou drogu získávanou z kůry kořene stromu Tabernate iboga. Od 90. let 20. století vědci zkoumají ibogain jako potenciální lék pro léčbu závislosti.
Navzdory důkazům, že je účinnější než mnohé ze současných možností léčby poruchy způsobené užíváním opioidů (OUD), úřad FDA ibogain neschválil. Ačkoli se může zdát, že FDA je zaujatý proti lékům, které vyvolávají psychedelické zážitky, dalším vysvětlením je, že ibogain byl spojen s 27 úmrtími souvisejícími s kardiovaskulárními chorobami, z nichž mnohé byly u pacientů bez předchozí anamnézy kardiovaskulárních onemocnění.
Tři částeční agonisté 5-HT2a - efavirenz (antiretrovirotikum proti HIV), meflochin (antimalarikum) a methysergid (profylaxe migrény, schválení staženo) - byli spojeni s poruchou funkce srdečních chlopní. To sice neznamená, že agonismus 5-HT2a sám o sobě způsobuje srdeční arytmie, ale naznačuje to, že může existovat překryv mezi sloučeninami, které působí jako agonisté 5-HT2a, a sloučeninami, které modulují srdeční akční potenciály.
Vezměme si ibogain, psychedelickou drogu získávanou z kůry kořene stromu Tabernate iboga. Od 90. let 20. století vědci zkoumají ibogain jako potenciální lék pro léčbu závislosti.
Navzdory důkazům, že je účinnější než mnohé ze současných možností léčby poruchy způsobené užíváním opioidů (OUD), úřad FDA ibogain neschválil. Ačkoli se může zdát, že FDA je zaujatý proti lékům, které vyvolávají psychedelické zážitky, dalším vysvětlením je, že ibogain byl spojen s 27 úmrtími souvisejícími s kardiovaskulárními chorobami, z nichž mnohé byly u pacientů bez předchozí anamnézy kardiovaskulárních onemocnění.
Problémy spojené s prováděním klinických studií psychedelických látek situaci dále komplikují. Vyžadují přísné validační postupy, které omezují velikost vzorků a statistickou sílu. Kromě toho může samovýběr zkreslit výsledky, zejména pokud jsou koncové ukazatele založeny na měření subjektivního prožitku. A konečně zaslepení lékařů i účastníků studie je obtížné, protože rozdíl mezi placebem a experimentální sloučeninou je zřejmý.
situace se mění, i když politická dynamika může být stále překážkou pro schválení mnoha těchto látek. Vláda v současné době klasifikuje kontrolované látky do pěti různých seznamů, jak je uvedeno níže.
situace se mění, i když politická dynamika může být stále překážkou pro schválení mnoha těchto látek. Vláda v současné době klasifikuje kontrolované látky do pěti různých seznamů, jak je uvedeno níže.
Stupeň trestnosti nebo přestupku držení drog na těchto seznamech se může v jednotlivých státech lišit. Schválení psilocybinu, dnes klasického halucinogenu zařazeného do seznamu I, úřadem FDA by mohlo vést k jeho zařazení do nižšího seznamu, což by potenciálně snížilo schopnost DEA stíhat osoby, které jej přechovávají nebo distribuují. Pokud však FDA schválí konkrétní lékovou formu psilocybinu, cokoli jiného než tato léková forma by stále mohlo spadat do seznamu I.
Regulační úřady nedávno umožnily výzkumným pracovníkům efektivněji provádět klinické zkoušky kontrolovaných látek.
Nora Volkowová, ředitelka Národního institutu pro zneužívání drog, však ve výpovědi před americkým parlamentem uvedla, že se v této souvislosti musí zabývat otázkou, zda je možné, aby byl psylocibinus zařazen mezi látky podléhajícíkontrole . Sněmovny reprezentantů v prosinci 2021 v podvýboru pro zdravotnictví, že výzkum látek zařazených do seznamu I trvá déle, je mnohem nákladnější a dokonce i zkušení výzkumníci uvádějí, že získání nové registrace látky zařazené do seznamu I, přidání nové látky do stávající registrace nebo získání souhlasu se změnou protokolu studie je časově náročné.
Doba klinického vývoje je ve vysoké korelaci s náklady na program, jak je uvedeno níže. Historicky 22 % klinických studií selhalo kvůli nedostatku finančních prostředků. Delší cykly klinického vývoje silně korelují s úbytkem účastníků a nevhodným dávkováním, což dále snižuje pravděpodobnost schválení.
Podle našeho názoru může psilocybin přinést postupné zlepšení v léčbě velké depresivní poruchy (MDD ) a deprese rezistentní na léčbu (TRD), zejména v kombinaci s tradičními antidepresivy a kognitivně-behaviorální terapií (CBT).
Aby se však předešlo serotoninergní toxicitě a dalším nežádoucím interakcím, budou pacienti užívající selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo jiná antidepresiva potřebovat dva až čtyři týdny na vysazení jiných léků.
Závěr
Prozkoumali jsme terapeutické přínosy a investiční perspektivy spojené s psychedeliky, zejména psilocybinem. Přestože tento souhrn probíhajících prací o psychedelikách není v žádném případě vyčerpávající, doufáme, že poskytne užitečné východisko pro investory, kteří mají zájem o hodnocení této oblasti.
Psychedelika mají potenciál zlepšit léčbu duševních poruch, jako je MDD, TRD, PTSD a OUD, zároveň však s sebou nesou ekonomická, regulační a zdravotní rizika, která by investoři, vývojáři léčiv a pacienti měli pečlivě zvážit.
Potenciální cenu psilocybinu může omezovat několik faktorů, které nejsou v tomto článku plně rozebrány, včetně: konkurence psilocybinových ústupových center v místech, jako je Jamasia;konkurence sloučenin s podobným mechanismem účinku, ale kratší farmakokinetikou, jako je N,N-dimethyltryptamin (DMT); chybějící léčebná infrastruktura; a překážky přijetí v důsledku přetrvávající kulturní stigmatizace.
Zatímco patentové zákony týkající se psychedelik zůstávají poněkud nejednoznačné, analytici by měli mít na paměti, že enantiočisté alternativy, deuterované formy a další chemické modifikace mohou obcházet překážky hospodářské soutěže a udržovat vysoké ceny léků. Investoři by také měli zvážit, do jaké míry může dynamika psychedelické psychoterapie soustředit ekonomické příležitosti spíše na lékovou stránku léčby než na prodej léčiv.
V příštích letech budou vědci i nadále nacházet nové sloučeniny, které vyvolávají příznivé psychoplastické účinky, což zlepší míru detailů, s jakou neurobiologové chápou mnohočetné mozkové sítě a související vzájemné vazby.
Nadcházející objevy by měly odhalit více informací o povaze psychedelického prožitku a umožnit lékařům účinněji diagnostikovat poruchy nálady a zároveň vyvíjet účinnější a bezpečnější terapeutické prostředky.
Z tohoto pohledu se psychedelické hnutí může ukázat spíše jako revoluce v neurofarmakologii než jako triumf v boji proti kulturnímu stigmatu. Věříme, že psychedelika mohou zahájit novou éru neurobiologie, v níž budou objevy funkčního neurozobrazování z posledních dvaceti let využity k řešení některých dlouhodobých problémů veřejného zdraví spojených s duševními chorobami.
Prozkoumali jsme terapeutické přínosy a investiční perspektivy spojené s psychedeliky, zejména psilocybinem. Přestože tento souhrn probíhajících prací o psychedelikách není v žádném případě vyčerpávající, doufáme, že poskytne užitečné východisko pro investory, kteří mají zájem o hodnocení této oblasti.
Psychedelika mají potenciál zlepšit léčbu duševních poruch, jako je MDD, TRD, PTSD a OUD, zároveň však s sebou nesou ekonomická, regulační a zdravotní rizika, která by investoři, vývojáři léčiv a pacienti měli pečlivě zvážit.
Potenciální cenu psilocybinu může omezovat několik faktorů, které nejsou v tomto článku plně rozebrány, včetně: konkurence psilocybinových ústupových center v místech, jako je Jamasia;konkurence sloučenin s podobným mechanismem účinku, ale kratší farmakokinetikou, jako je N,N-dimethyltryptamin (DMT); chybějící léčebná infrastruktura; a překážky přijetí v důsledku přetrvávající kulturní stigmatizace.
Zatímco patentové zákony týkající se psychedelik zůstávají poněkud nejednoznačné, analytici by měli mít na paměti, že enantiočisté alternativy, deuterované formy a další chemické modifikace mohou obcházet překážky hospodářské soutěže a udržovat vysoké ceny léků. Investoři by také měli zvážit, do jaké míry může dynamika psychedelické psychoterapie soustředit ekonomické příležitosti spíše na lékovou stránku léčby než na prodej léčiv.
V příštích letech budou vědci i nadále nacházet nové sloučeniny, které vyvolávají příznivé psychoplastické účinky, což zlepší míru detailů, s jakou neurobiologové chápou mnohočetné mozkové sítě a související vzájemné vazby.
Nadcházející objevy by měly odhalit více informací o povaze psychedelického prožitku a umožnit lékařům účinněji diagnostikovat poruchy nálady a zároveň vyvíjet účinnější a bezpečnější terapeutické prostředky.
Z tohoto pohledu se psychedelické hnutí může ukázat spíše jako revoluce v neurofarmakologii než jako triumf v boji proti kulturnímu stigmatu. Věříme, že psychedelika mohou zahájit novou éru neurobiologie, v níž budou objevy funkčního neurozobrazování z posledních dvaceti let využity k řešení některých dlouhodobých problémů veřejného zdraví spojených s duševními chorobami.